DBT基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DBT基因编码二氢硫辛酰胺支链转酰基酶E2亚基，是支链氨基酸分解代谢的关键酶，其突变导致枫糖尿症。
基因信息卡
| 基因符号 | DBT |
|---|---|
| 基因全名 | dihydrolipoamide branched chain transacylase E2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p21.2 |
| NCBI Gene ID | 1629 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1629 |
| Ensembl ID | ENSG00000137992 |
| UniProt ID | P11182 |
| OMIM ID | 248610 |
| HGNC ID | 2698 |
| 基因别名 | BCE2, BCKDH E2, DBT, E2, MSUD2 |
基因功能与研究简介
DBT基因编码二氢硫辛酰胺支链转酰基酶（E2亚基），是支链α-酮酸脱氢酶复合物（BCKDH）的组成部分。该复合物催化支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）的氧化脱羧，是支链氨基酸分解代谢的限速步骤。DBT基因突变导致枫糖尿症（MSUD），是一种常染色体隐性遗传病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 枫糖尿症 | DBT基因突变导致BCKDH复合物活性降低或缺失，支链氨基酸及其酮酸衍生物在体内蓄积，引起神经毒性，表现为尿液枫糖浆气味、呕吐、嗜睡、惊厥等。 | 已明确致病 |
| 精神发育迟滞 | 部分DBT基因突变可能导致轻度酶活性降低，引起非典型MSUD，表现为智力发育迟缓。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症相关 | 暂无明确证据表明DBT基因直接参与癌症发生，但支链氨基酸代谢异常可能影响肿瘤代谢。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.970C>T (p.Arg324Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| c.1156G>A (p.Gly386Ser) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| c.1171A>G (p.Thr391Ala) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致BCKDH复合物活性降低或缺失，支链氨基酸分解代谢受阻，引起枫糖尿症。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DBT基因存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DBT基因突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004146 (dihydrolipoyllysine-residue (2-methylpropanoyl)transferase activity) | • GO:0006007 (glucose catabolic process) |
| • GO:0009083 (branched-chain amino acid catabolic process) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• hsa00280: Valine
• leucine and isoleucine degradation
• hsa00640: Propanoate metabolism
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
DBT蛋白是支链α-酮酸脱氢酶复合物的E2亚基，具有转酰基酶活性，催化支链α-酮酸的氧化脱羧。该蛋白定位于线粒体基质，通过硫辛酰胺辅因子将底物转移至CoA。DBT蛋白由约421个氨基酸组成，包含硫辛酰结构域、转酰基酶结构域和E3结合结构域。
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