DCK基因｜脱氧胞苷激酶功能、疾病关联、突变与药物代谢研究
DCK基因编码脱氧胞苷激酶，是核苷类似物药物激活的关键酶，其表达和突变影响化疗疗效及遗传性疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | DCK |
|---|---|
| 基因全名 | deoxycytidine kinase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 4q13.3 |
| NCBI Gene ID | 1633 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1633 |
| Ensembl ID | ENSG00000156136 |
| UniProt ID | P27707 |
| OMIM ID | 125450 |
| HGNC ID | 2704 |
| 基因别名 | DK; dCK; MGC117395 |
基因功能与研究简介
DCK基因编码脱氧胞苷激酶，是核苷酸补救途径中的关键酶，催化脱氧胞苷、脱氧鸟苷和脱氧腺苷的磷酸化，生成相应的单磷酸核苷。该酶在DNA合成和修复中发挥重要作用，同时也是多种核苷类似物抗病毒和抗肿瘤药物（如阿糖胞苷、吉西他滨）在体内激活所必需的酶。DCK的表达水平与肿瘤细胞对核苷类似物的敏感性密切相关，其缺陷可导致药物耐药。此外，DCK基因突变与一种罕见的常染色体隐性遗传病——脱氧胞苷激酶缺乏症相关，表现为免疫缺陷和神经发育异常。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 脱氧胞苷激酶缺乏症 | 已明确致病：DCK基因纯合或复合杂合突变导致酶活性丧失，影响脱氧核苷酸补救途径，导致线粒体DNA耗竭，表现为免疫缺陷、肌病和脑病。 | OMIM |
| 癌症（多种） | 具有较强研究证据：DCK表达水平与多种癌症（如白血病、淋巴瘤、实体瘤）对核苷类似物化疗药物的敏感性相关，低表达或突变导致耐药。 | COSMIC, ClinVar |
| 药物代谢相关毒性 | 潜在关联：DCK基因多态性可能影响核苷类似物药物的疗效和毒性，但具体关联尚需进一步研究。 | ClinVar |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 高表达（免疫细胞丰富） |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562（白血病） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HL-60（白血病） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| MCF7（乳腺癌） | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| A549（肺癌） | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.364C>T (p.Arg122Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function：导致截短蛋白，酶活性丧失，与脱氧胞苷激酶缺乏症相关。 |
| c.140G>A (p.Arg47His) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function：影响底物结合，降低酶活性，与药物耐药相关。 |
| c.166C>T (p.Arg56Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function：导致截短蛋白，酶活性丧失，与脱氧胞苷激酶缺乏症相关。 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型）：DCK基因突变导致酶活性降低或丧失，影响核苷类似物药物激活，导致耐药或遗传性疾病。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型）：目前暂无明确证据表明DCK存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明DCK存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004137 (deoxycytidine kinase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0006163 (purine nucleotide metabolic process) | • GO:0006164 (pyrimidine nucleotide metabolic process) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) |
相关通路
• Pyrimidine metabolism (hsa00240)
• Purine metabolism (hsa00230)
• Drug metabolism - other enzymes (hsa00983)
蛋白质功能简介
脱氧胞苷激酶（DCK）是核苷酸补救途径的关键酶，催化脱氧核苷（脱氧胞苷、脱氧鸟苷、脱氧腺苷）的磷酸化，生成相应的单磷酸核苷。该酶在DNA合成和修复中发挥重要作用，尤其在淋巴细胞等快速增殖细胞中高表达。DCK是多种核苷类似物抗肿瘤和抗病毒药物（如阿糖胞苷、吉西他滨、拉米夫定）在体内激活所必需的酶，其表达水平直接影响药物疗效。DCK基因突变可导致酶活性丧失，引起脱氧胞苷激酶缺乏症，表现为免疫缺陷和神经发育异常。此外，DCK表达下调或突变是肿瘤细胞对核苷类似物产生耐药的重要机制之一。
相关产品
| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID | |
|---|---|---|---|---|
| ADCK1基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ12286 | 人 | 57143 | 详情 立即询价 |
| ADCK2基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ10678 | 人 | 90956 | 详情 立即询价 |
| ADCK5基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ5403 | 人 | 203054 | 详情 立即询价 |
| DCK基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ4426 | 人 | 1633 | 详情 立即询价 |
| DCK基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ26963 | 人 | 1633 | 详情 立即询价 |
| ADCK5基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ28555 | 人 | 203054 | 详情 立即询价 |
| ADCK2基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ36907 | 人 | 90956 | 详情 立即询价 |
| ADCK1基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ41094 | 人 | 57143 | 详情 立即询价 |
| DCK基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ26962 | 人 | 1633 | 详情 立即询价 |
| ADCK5基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ28554 | 人 | 203054 | 详情 立即询价 |
| ADCK2基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ38209 | 人 | 90956 | 详情 立即询价 |
| ADCK1基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ41093 | 人 | 57143 | 详情 立即询价 |
| DCK基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ26964 | 人 | 1633 | 详情 立即询价 |
| ADCK5基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ28556 | 人 | 203054 | 详情 立即询价 |
| ADCK2基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ38210 | 人 | 90956 | 详情 立即询价 |
Displaying Records 1 To 15 Of 16 Records
联系电话