DDB2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DDB2是核苷酸切除修复途径的关键因子，参与DNA损伤识别，其缺陷与着色性干皮病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DDB2 |
|---|---|
| 基因全名 | Damage Specific DNA Binding Protein 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p11.2 |
| NCBI Gene ID | 1643 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1643 |
| Ensembl ID | ENSG00000134574 |
| UniProt ID | Q92466 |
| OMIM ID | 600811 |
| HGNC ID | 2718 |
| 基因别名 | XPE, DDB p48, UV-DDB2 |
基因功能与研究简介
DDB2基因编码DNA损伤特异性结合蛋白2，是UV-DDB复合物的p48亚基，参与核苷酸切除修复（NER）途径中的DNA损伤识别。DDB2与DDB1形成异二聚体，在DNA损伤位点结合，招募下游修复因子。DDB2功能缺陷导致着色性干皮病E组（XPE），表现为对紫外线高度敏感和皮肤癌易感性增加。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 着色性干皮病E组 | DDB2基因突变导致NER途径缺陷，无法有效修复紫外线引起的DNA损伤，从而引发皮肤癌易感性增加。 | 已明确致病 |
| 皮肤癌 | DDB2缺陷导致DNA修复能力下降，增加皮肤癌风险，尤其是基底细胞癌和鳞状细胞癌。 | 具有较强研究证据 |
| 黑色素瘤 | DDB2表达下调与黑色素瘤进展相关，可能作为预后标志物。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| GM00637 | 暂无可靠数据 | 正常成纤维细胞 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.682C>T (p.Arg228Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.973G>A (p.Gly325Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.1145T>C (p.Leu382Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致DDB2蛋白功能丧失或显著降低，影响NER途径，导致DNA修复缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DDB2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DDB2存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003684 | • GO:0005515 |
| • GO:0006281 | • GO:0005654 |
| • GO:0005634 |
相关通路
• Nucleotide Excision Repair (hsa03420)
蛋白质功能简介
DDB2蛋白是UV-DDB复合物的p48亚基，与DDB1结合形成异二聚体，在NER途径中识别DNA损伤。DDB2包含WD40重复结构域，介导蛋白-蛋白相互作用。DDB2在DNA损伤应答中起关键作用，其缺陷导致XPE。
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