DGAT1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DGAT1编码二酰甘油酰基转移酶1，是甘油三酯合成的关键酶，与脂质代谢、代谢性疾病及癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DGAT1 |
|---|---|
| 基因全名 | Diacylglycerol O-acyltransferase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8q24.3 |
| NCBI Gene ID | 8694 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8694 |
| Ensembl ID | ENSG00000185000 |
| UniProt ID | O75907 |
| OMIM ID | 604900 |
| HGNC ID | 2843 |
| 基因别名 | DGAT, ARAT, DIAR7 |
基因功能与研究简介
DGAT1基因编码二酰甘油酰基转移酶1，该酶催化甘油三酯合成的最后一步，将二酰甘油与脂肪酰-CoA结合。DGAT1在脂质代谢中发挥关键作用，主要表达于小肠、脂肪组织、肝脏等。DGAT1功能异常与多种代谢性疾病相关，如高甘油三酯血症、肥胖、2型糖尿病等。此外，DGAT1在癌症中的表达异常也受到关注。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性腹泻7型 | DGAT1纯合或复合杂合突变导致DGAT1功能丧失，引起肠细胞脂质代谢异常，导致先天性腹泻 | 已明确致病（OMIM） |
| 高甘油三酯血症 | DGAT1基因变异影响甘油三酯合成，与血浆甘油三酯水平升高相关 | 较强研究证据（GWAS） |
| 肥胖 | DGAT1表达或活性改变影响脂肪储存，与肥胖风险相关 | 潜在关联（动物模型） |
| 2型糖尿病 | DGAT1在脂质代谢中的作用可能影响胰岛素敏感性，与2型糖尿病相关 | 潜在关联（动物模型） |
| 癌症 | DGAT1在多种肿瘤中表达上调，可能促进肿瘤细胞脂质储存和增殖 | 潜在关联（研究报道） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 肠上皮细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| 3T3-L1 | 暂无可靠数据 | 脂肪前体细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.676C>T (p.Arg226Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1120G>A (p.Gly374Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.1181C>T (p.Pro394Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型突变）：导致DGAT1酶活性降低或缺失，影响甘油三酯合成，与先天性腹泻等疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前暂无明确证据表明DGAT1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：目前暂无明确证据表明DGAT1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004144 (diacylglycerol O-acyltransferase activity) | • GO:0016021 (integral component of membrane) |
| • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) | • GO:0019432 (triglyceride biosynthetic process) |
| • GO:0006642 (triglyceride mobilization) |
相关通路
• Triglyceride biosynthesis (Reactome: R-HSA-75109)
• Fatty acid metabolism (KEGG: hsa01212)
蛋白质功能简介
DGAT1蛋白是一种内质网跨膜酶，属于二酰甘油酰基转移酶家族。它催化甘油三酯合成的最后一步，将二酰甘油与脂肪酰-CoA结合。DGAT1在脂质吸收和储存中起关键作用，主要表达于小肠、脂肪组织和肝脏。DGAT1的活性调节影响脂质代谢平衡，其异常与代谢性疾病和癌症相关。
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