DGKE基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DGKE基因编码二酰甘油激酶ε，参与磷脂酰肌醇信号通路，其突变与溶血性尿毒症综合征和肾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DGKE |
|---|---|
| 基因全名 | diacylglycerol kinase epsilon |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q22 |
| NCBI Gene ID | 8526 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8526 |
| Ensembl ID | ENSG00000143891 |
| UniProt ID | P52429 |
| OMIM ID | 601440 |
| HGNC ID | 2854 |
| 基因别名 | DAGK5; DAGK; DGK; FLJ11841 |
基因功能与研究简介
DGKE基因编码二酰甘油激酶ε（diacylglycerol kinase epsilon），该酶催化二酰甘油（DAG）磷酸化生成磷脂酸（PA），在磷脂酰肌醇信号通路中发挥关键作用。DGKE在肾脏、内皮细胞等组织中高表达，参与细胞增殖、凋亡和血管稳态的调控。DGKE基因突变可导致常染色体隐性遗传的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和肾病，其致病机制涉及DAG代谢异常和信号通路失调。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS） | DGKE突变导致DAG积累，激活蛋白激酶C（PKC）等下游信号，损伤肾小球内皮细胞，引发微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。 | 已明确致病（OMIM 601440） |
| 肾病（蛋白尿、血尿） | DGKE突变可导致肾小球基底膜损伤和足细胞功能障碍，表现为蛋白尿和血尿，部分患者进展为终末期肾病。 | 已明确致病（OMIM 601440） |
| 膜增生性肾小球肾炎（MPGN） | 部分DGKE突变患者表现为MPGN，提示DGKE在补体调节和免疫复合物清除中可能发挥作用。 | 具有较强研究证据（ClinVar） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（UniProt） |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达（UniProt） |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 中等表达（UniProt） |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达（UniProt） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HK-2 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1138C>T (p.Arg380Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function：导致截短蛋白，丧失酶活性 |
| c.823G>A (p.Gly275Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能为Loss of Function：影响蛋白稳定性或催化活性 |
| c.1145T>C (p.Leu382Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能为Loss of Function：破坏蛋白结构 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
DGKE突变导致酶活性丧失或蛋白表达减少，使DAG无法正常转化为PA，导致DAG积累，激活下游信号通路，损伤细胞功能。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DGKE存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DGKE突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004143 (diacylglycerol kinase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0006644 (phospholipid metabolic process) | • GO:0007165 (signal transduction) |
相关通路
• hsa00561 (Glycerolipid metabolism)
• hsa04070 (Phosphatidylinositol signaling system)
• hsa04611 (Platelet activation)
蛋白质功能简介
DGKE蛋白属于二酰甘油激酶家族，包含一个催化结构域和两个C1结构域，定位于细胞质膜。该酶特异性磷酸化花生四烯酸酰基的DAG，参与磷脂酰肌醇信号通路。DGKE在肾脏和内皮细胞中高表达，对维持血管稳态和肾小球滤过功能至关重要。DGKE突变导致酶活性降低或缺失，引起DAG积累，激活PKC等信号分子，导致内皮损伤和肾小球病变。
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