DGKH基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DGKH（二酰甘油激酶η）是磷脂酰肌醇信号通路的关键酶，参与细胞生长、分化与凋亡调控，与双相情感障碍等精神疾病及多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DGKH |
|---|---|
| 基因全名 | diacylglycerol kinase eta |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 13q14.11 |
| NCBI Gene ID | 160851 ncbi.nlm.nih.gov/gene/160851 |
| Ensembl ID | ENSG00000102780 |
| UniProt ID | Q5KSL6 |
| OMIM ID | 604071 |
| HGNC ID | 2859 |
| 基因别名 | DAGK5, DAGK eta, DGK-eta |
基因功能与研究简介
DGKH（二酰甘油激酶η）是二酰甘油激酶家族成员，催化二酰甘油（DAG）磷酸化生成磷脂酸（PA），在磷脂酰肌醇信号通路中发挥关键作用。DGKH通过调节DAG和PA的水平，影响蛋白激酶C（PKC）等下游信号分子的活性，参与细胞增殖、分化、凋亡及神经可塑性等过程。研究表明，DGKH与双相情感障碍（bipolar disorder）的遗传易感性相关，并在多种癌症中异常表达，可能影响肿瘤发生发展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 双相情感障碍 | DGKH基因多态性（如rs1170191）与双相情感障碍风险相关，可能通过影响DAG信号通路参与疾病发病机制。 | 较强研究证据（GWAS及关联研究） |
| 癌症 | DGKH在多种癌症中表达异常，如乳腺癌、肺癌等，可能通过调节DAG/PA信号影响肿瘤细胞增殖和迁移。 | 潜在关联（表达及功能研究） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据GTEx等数据库，但nTPM未提供） |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达研究 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，用于神经相关研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs1170191 | SNP | 风险等位基因频率约0.3 | 位于内含子，可能影响剪接或调控，与双相情感障碍风险相关 |
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，但功能影响尚未明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据表明DGKH存在致病性功能缺失突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DGKH存在致病性功能获得突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DGKH存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004143 (diacylglycerol kinase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0006950 (response to stress) | • GO:0007165 (signal transduction) |
相关通路
• hsa00561 (Glycerolipid metabolism)
• hsa04070 (Phosphatidylinositol signaling system)
• hsa04722 (Neurotrophin signaling pathway)
蛋白质功能简介
DGKH蛋白属于二酰甘油激酶家族，包含催化结构域和C1结构域，定位于细胞质和质膜。它通过磷酸化DAG生成PA，调节PKC活性，参与多种细胞过程。在脑中高表达，尤其在神经元中，可能参与突触可塑性。在癌症中，DGKH表达异常可能影响肿瘤微环境。
联系电话