DHCR24基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DHCR24基因编码24-脱氢胆固醇还原酶，参与胆固醇合成及神经保护，其突变与先天性糖基化障碍和阿尔茨海默病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DHCR24 |
|---|---|
| 基因全名 | 24-dehydrocholesterol reductase |
| 基因类型 | protein-coding gene |
| 染色体位置 | 1p32.3 |
| NCBI Gene ID | 1718 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1718 |
| Ensembl ID | ENSG00000116133 |
| UniProt ID | Q15392 |
| OMIM ID | 606918 |
| HGNC ID | 2859 |
| 基因别名 | DCE, Nbla03646, SELADIN, 24-dehydrocholesterol reductase |
基因功能与研究简介
DHCR24基因编码24-脱氢胆固醇还原酶，该酶催化胆固醇生物合成途径中的最后一步，将desmosterol转化为胆固醇。该酶在多种组织中表达，尤其在肾上腺、肝脏和脑中高表达。DHCR24具有多种功能，包括参与胆固醇合成、神经保护、抗氧化应激和细胞凋亡调控。DHCR24基因突变可导致先天性糖基化障碍（CDG）和Desmosterolosis，同时该基因的表达水平与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍（CDG） | DHCR24基因突变导致酶活性降低，影响胆固醇合成，进而影响蛋白质糖基化，导致多系统发育异常。 | 已明确致病 |
| Desmosterolosis | DHCR24基因突变导致desmosterol积累，影响细胞膜功能和信号传导，导致发育异常和神经系统症状。 | 已明确致病 |
| 阿尔茨海默病 | DHCR24表达水平降低与阿尔茨海默病相关，可能通过影响胆固醇代谢和神经保护作用参与疾病进程。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | DHCR24在多种癌症中表达异常，可能通过影响胆固醇代谢和细胞凋亡参与肿瘤发生发展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1126C>T (p.Arg376Trp) | 错义突变 | 罕见 | 导致酶活性降低，与Desmosterolosis相关 |
| c.1435C>T (p.Arg479Cys) | 错义突变 | 罕见 | 导致酶活性降低，与CDG相关 |
| c.1486C>T (p.Arg496Trp) | 错义突变 | 罕见 | 导致酶活性降低，与Desmosterolosis相关 |
| c.1516C>T (p.Arg506Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失，与CDG相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
DHCR24基因的错义突变和无义突变可导致酶活性降低或蛋白截短，造成功能丧失，影响胆固醇合成，导致疾病。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DHCR24存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DHCR24突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006695 - cholesterol biosynthetic process | • GO:0005783 - endoplasmic reticulum |
| • GO:0000249 - C-24 sterol reductase activity | • GO:0005737 - cytoplasm |
| • GO:0006915 - apoptotic process | • GO:0006979 - response to oxidative stress |
相关通路
• hsa00100 - Steroid biosynthesis
• hsa01100 - Metabolic pathways
蛋白质功能简介
DHCR24蛋白是一种内质网相关的氧化还原酶，属于FAD依赖性氧化还原酶家族。该蛋白催化desmosterol转化为胆固醇，是胆固醇生物合成的关键酶。DHCR24还参与神经保护，通过抑制caspase-3活性发挥抗凋亡作用，并具有抗氧化应激功能。该蛋白在多种组织中表达，尤其在脑、肾上腺和肝脏中高表达。
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