DLST基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DLST基因编码三羧酸循环关键酶二氢硫辛酰胺S-琥珀酰转移酶，其突变与代谢性疾病和肿瘤发生密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DLST |
|---|---|
| 基因全名 | dihydrolipoamide S-succinyltransferase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 14q24.3 |
| NCBI Gene ID | 1743 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1743 |
| Ensembl ID | ENSG00000100889 |
| UniProt ID | P36957 |
| OMIM ID | 126090 |
| HGNC ID | 2911 |
| 基因别名 | DLTS, E2K, KGDH, OGDC-E2 |
基因功能与研究简介
DLST基因编码二氢硫辛酰胺S-琥珀酰转移酶（E2亚基），是α-酮戊二酸脱氢酶复合体（OGDC）的核心组分，催化三羧酸循环中α-酮戊二酸氧化脱羧为琥珀酰辅酶A。该酶在能量代谢中起关键作用，其功能障碍与多种代谢性疾病和肿瘤相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性癫痫 | DLST基因突变导致α-酮戊二酸脱氢酶复合体活性降低，影响线粒体能量代谢，可能引起神经元功能障碍，与遗传性癫痫相关。 | ClinVar, OMIM |
| 肝细胞癌 | DLST表达异常或突变可能影响代谢重编程，促进肿瘤发生发展。 | COSMIC, 文献 |
| 其他代谢性疾病 | DLST突变可能导致α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症，表现为代谢性酸中毒、神经系统异常等。 | OMIM |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1135C>T (p.Arg379Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，导致功能部分丧失 |
| c.1186G>A (p.Gly396Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，导致功能丧失 |
| c.1234delA (p.Thr412fs) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
多数DLST突变导致酶活性降低或蛋白降解，属于功能丧失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DLST存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生显性负效应，干扰复合体组装，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004149 (dihydrolipoyllysine-residue succinyltransferase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0006099 (tricarboxylic acid cycle) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• KEGG:00020 (Citrate cycle (TCA cycle))
• Reactome:R-HSA-71403 (Citric acid cycle (TCA cycle))
蛋白质功能简介
DLST蛋白是α-酮戊二酸脱氢酶复合体的E2亚基，包含硫辛酰结构域、亚基结合结构域和催化结构域。该蛋白通过硫辛酰胺辅因子将α-酮戊二酸转化为琥珀酰辅酶A，同时产生NADH。其活性受产物和能量状态调控，在代谢稳态中发挥关键作用。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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