DMGDH基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
DMGDH基因编码二甲基甘氨酸脱氢酶，参与胆碱代谢和线粒体呼吸链，其缺陷可导致二甲基甘氨酸尿症。
基因信息卡
| 基因符号 | DMGDH |
|---|---|
| 基因全名 | dimethylglycine dehydrogenase |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 5q14.1 |
| NCBI Gene ID | 29958 ncbi.nlm.nih.gov/gene/29958 |
| Ensembl ID | ENSG00000105607 |
| UniProt ID | Q9UI17 |
| OMIM ID | 605849 |
| HGNC ID | 2928 |
| 基因别名 | ME2GLYCDH |
基因功能与研究简介
DMGDH基因编码二甲基甘氨酸脱氢酶，该酶位于线粒体基质，催化二甲基甘氨酸氧化脱甲基生成肌氨酸，并产生四氢叶酸和NADH。此反应是胆碱代谢途径的一部分，与叶酸循环和线粒体呼吸链密切相关。DMGDH缺陷可导致二甲基甘氨酸尿症，表现为血液和尿液中二甲基甘氨酸水平升高，部分患者出现肌无力、慢性疲劳或鱼腥味。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 二甲基甘氨酸尿症 | DMGDH基因突变导致酶活性降低或缺失，二甲基甘氨酸无法正常代谢，在体内蓄积并从尿液排出。 | 已明确致病 |
| 慢性疲劳综合征 | 部分DMGDH缺陷患者出现慢性疲劳，但证据有限，可能为继发表现。 | 潜在关联 |
| 肌无力 | 部分患者出现肌无力，可能与线粒体功能障碍有关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1006C>T (p.Arg336Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1456G>A (p.Gly486Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或催化活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致酶活性降低或缺失，如无义突变或移码突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0004047 (dimethylglycine dehydrogenase activity) |
| • GO:0006546 (glycine catabolic process) | • GO:0006760 (folic acid-containing compound metabolic process) |
相关通路
• Glycine
• serine and threonine metabolism (KEGG: hsa00260)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
DMGDH蛋白由840个氨基酸组成，定位于线粒体基质。该酶以四氢叶酸为辅因子，催化二甲基甘氨酸氧化脱甲基，生成肌氨酸和5,10-亚甲基四氢叶酸。此反应是胆碱代谢和叶酸循环的关键步骤，为细胞提供一碳单位。DMGDH缺陷导致二甲基甘氨酸蓄积，影响线粒体功能。
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