DMRT1基因｜性别决定与性腺发育的关键调控因子
DMRT1是调控性别决定、睾丸发育及生殖细胞维持的重要转录因子，其突变与性发育异常及男性不育相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DMRT1 |
|---|---|
| 基因全名 | Doublesex and mab-3 related transcription factor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9p24.3 |
| NCBI Gene ID | 1761 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1761 |
| Ensembl ID | ENSG00000137868 |
| UniProt ID | Q9Y5R6 |
| OMIM ID | 602424 |
| HGNC ID | 2934 |
| 基因别名 | DMT1, DMRT1a, DMRT1b |
基因功能与研究简介
DMRT1基因编码一个含有DM结构域的转录因子，该结构域在性别决定和性腺发育中高度保守。DMRT1在男性性腺（睾丸）中高表达，参与支持细胞和生殖细胞的分化与维持。它通过调控下游靶基因（如SOX9、AMH等）影响性别决定和性腺发育。DMRT1的突变或缺失可导致性发育异常（如46,XY性腺发育不全）和男性不育。此外，DMRT1也被认为是一种肿瘤抑制基因，在多种癌症中表达下调。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 46,XY性腺发育不全 | DMRT1单倍剂量不足或功能缺失突变导致睾丸发育障碍，引起性腺发育不全。 | 已明确致病 |
| 男性不育 | DMRT1突变影响精子发生，导致无精子症或严重少精子症。 | 具有较强研究证据 |
| 性腺母细胞瘤 | DMRT1缺失与性腺母细胞瘤的发生相关，尤其在性发育异常患者中。 | 癌症相关 |
| 非小细胞肺癌 | DMRT1表达下调与肺癌进展相关，可能作为肿瘤抑制因子。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 其他组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| NT2/D1 | 暂无可靠数据 | 人睾丸畸胎瘤细胞系，表达DMRT1 |
| NTERA-2 | 暂无可靠数据 | 人胚胎癌细胞系，表达DMRT1 |
| 其他细胞系 | 暂无可靠数据 | 暂无明确证据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.286G>A (p.Gly96Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响DNA结合，功能受损 |
| c.424_425del (p.Leu142fs) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短 |
| 缺失（9p24.3） | 拷贝数变异 | 罕见 | 单倍剂量不足，导致DMRT1表达降低 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致DMRT1蛋白表达减少或功能丧失，影响性别决定和精子发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DMRT1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DMRT1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 (DNA binding) | • GO:0003700 (DNA-binding transcription factor activity) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0006355 (regulation of transcription |
| • DNA-templated) | • GO:0007283 (spermatogenesis) |
| • GO:0007548 (sex differentiation) | • GO:0030154 (cell differentiation) |
相关通路
• Pathway: 性别决定和性腺发育 (涉及SOX9
• AMH等)
• Pathway: 精子发生 (涉及Stra8
• Sohlh1等)
蛋白质功能简介
DMRT1蛋白含有DM结构域，该结构域与DNA结合有关。DMRT1在睾丸支持细胞和生殖细胞中表达，调控性别决定和精子发生相关基因的表达。它通过直接结合靶基因启动子区域，激活或抑制转录，从而影响细胞分化和发育。DMRT1的缺失或突变会导致性腺发育异常和精子发生障碍。
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