DMRT2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DMRT2是调控性别决定与骨骼发育的关键转录因子，其突变与性发育异常及骨骼畸形相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DMRT2 |
|---|---|
| 基因全名 | doublesex and mab-3 related transcription factor 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9p24.3 |
| NCBI Gene ID | 10655 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10655 |
| Ensembl ID | ENSG00000164932 |
| UniProt ID | Q9Y5R5 |
| OMIM ID | 604935 |
| HGNC ID | 2934 |
| 基因别名 | DMRTA2 |
基因功能与研究简介
DMRT2（doublesex and mab-3 related transcription factor 2）是DMRT基因家族成员，编码一个含有DM结构域的转录因子。该基因在性别决定和分化中发挥重要作用，尤其在雄性性腺发育中。此外，DMRT2还参与体节形成和骨骼发育。研究表明，DMRT2的突变与性发育异常（如46,XY性腺发育不全）和骨骼畸形（如脊椎肋骨发育异常）相关。DMRT2在多种组织中表达，包括睾丸、骨骼肌和肾脏。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 46,XY性腺发育不全 | DMRT2突变导致睾丸发育异常，影响性别决定 | 已明确致病 |
| 脊椎肋骨发育异常 | DMRT2突变影响体节形成，导致骨骼畸形 | 具有较强研究证据 |
| 性腺母细胞瘤 | DMRT2缺失可能增加性腺肿瘤风险 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| NT2/D1 | 暂无可靠数据 | 胚胎癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结肠癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.200A>G (p.Asp67Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响DNA结合 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致蛋白质功能丧失或减弱，如无义突变导致的截短蛋白。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：突变赋予蛋白质新的或增强的功能，目前DMRT2未见明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：突变蛋白干扰正常蛋白功能，目前DMRT2未见明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003677 DNA binding | • GO:0003700 DNA-binding transcription factor activity |
| • GO:0005634 nucleus | • GO:0006355 regulation of transcription |
| • DNA-templated | • GO:0007548 sex differentiation |
| • GO:0009952 anterior/posterior pattern specification |
相关通路
• Pathway: Sexual development
• Pathway: Skeletal development
蛋白质功能简介
DMRT2蛋白含有DM结构域，能够结合DNA并调控基因表达。在雄性性腺发育中，DMRT2与SRY、SOX9等基因协同作用，促进睾丸分化。在骨骼发育中，DMRT2参与体节形成，影响脊椎和肋骨的正确模式。DMRT2的突变可导致性发育异常和骨骼畸形。
联系电话