DOHH基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
DOHH基因编码脱氧次黄嘌呤羟化酶，参与真核翻译起始因子eIF5A的羟化修饰，对细胞增殖和分化至关重要。
基因信息卡
| 基因符号 | DOHH |
|---|---|
| 基因全名 | deoxyhypusine hydroxylase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q13.12 |
| NCBI Gene ID | 83475 ncbi.nlm.nih.gov/gene/83475 |
| Ensembl ID | ENSG00000135423 |
| UniProt ID | Q9BU89 |
| OMIM ID | 611262 |
| HGNC ID | 20962 |
| 基因别名 | HLRC1, HsT18960 |
基因功能与研究简介
DOHH基因编码脱氧次黄嘌呤羟化酶，该酶催化eIF5A前体上脱氧次黄嘌呤残基的羟化，形成成熟的羟次黄嘌呤，是eIF5A活性所必需的。eIF5A参与蛋白质合成、细胞增殖和分化等过程。DOHH基因突变可能导致神经发育障碍等疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经发育障碍 | DOHH基因突变导致酶活性降低，影响eIF5A的成熟，进而影响神经元发育和功能。 | ClinVar, OMIM |
| 癌症相关 | DOHH在多种肿瘤中表达异常，可能通过影响eIF5A活性参与肿瘤发生发展，但具体机制尚不明确。 | COSMIC, PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白质截短，酶活性丧失 |
| c.200A>G (p.Asp67Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响需进一步验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：DOHH突变导致酶活性降低或丧失，影响eIF5A的成熟，进而影响细胞功能。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明DOHH存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明DOHH突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0005515 (protein binding) |
相关通路
• hsa04141: Protein processing in endoplasmic reticulum
• hsa03013: RNA transport
蛋白质功能简介
DOHH蛋白是脱氧次黄嘌呤羟化酶，属于含铁酶家族，催化eIF5A前体上脱氧次黄嘌呤残基的羟化反应。该酶需要铁离子和氧分子作为辅因子，其活性对eIF5A的成熟至关重要。DOHH蛋白在细胞质中表达，也可能存在于细胞核中。
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