DOLPP1基因｜基因功能、疾病关联、突变与表达研究
DOLPP1编码dolichyl pyrophosphate phosphatase 1，参与多萜醇代谢和蛋白质糖基化，与先天性糖基化障碍相关。
基因信息卡
| 基因符号 | DOLPP1 |
|---|---|
| 基因全名 | dolichyl pyrophosphate phosphatase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q34.13 |
| NCBI Gene ID | 57171 ncbi.nlm.nih.gov/gene/57171 |
| Ensembl ID | ENSG00000136869 |
| UniProt ID | Q86YQ2 |
| OMIM ID | 614607 |
| HGNC ID | 26129 |
| 基因别名 | DOLPP1, dolichyl pyrophosphate phosphatase 1, FLJ20489, MDS030 |
基因功能与研究简介
DOLPP1基因编码dolichyl pyrophosphate phosphatase 1，该酶催化多萜醇焦磷酸（Dol-P-P）去磷酸化生成多萜醇磷酸（Dol-P），是蛋白质N-糖基化途径中的关键步骤。DOLPP1在多种组织中表达，其功能异常可能导致先天性糖基化障碍（CDG）。目前，DOLPP1的突变与一种罕见的常染色体隐性遗传病——DOLPP1相关先天性糖基化障碍（CDG type II）有关。此外，DOLPP1可能参与脂质代谢和细胞信号传导，但其具体机制仍在研究中。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍（CDG） | DOLPP1基因突变导致多萜醇磷酸代谢异常，影响蛋白质糖基化，进而引发多系统发育异常。 | 已明确致病（OMIM 614607） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1?) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响起始密码子，导致蛋白质功能丧失 |
| c.2T>C (p.Met1?) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响起始密码子，导致蛋白质功能丧失 |
| c.3G>A (p.Met1?) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响起始密码子，导致蛋白质功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
DOLPP1基因的纯合或复合杂合突变导致酶活性降低或丧失，影响多萜醇磷酸的生成，进而干扰蛋白质糖基化，是先天性糖基化障碍的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明DOLPP1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DOLPP1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) |
| • GO:0006486 (protein glycosylation) | • GO:0016787 (hydrolase activity) |
| • GO:0043689 (dolichyl pyrophosphate phosphatase activity) |
相关通路
• Metabolic pathways (hsa01100)
• N-Glycan biosynthesis (hsa00510)
蛋白质功能简介
DOLPP1蛋白定位于内质网，属于磷酸酶家族，催化多萜醇焦磷酸去磷酸化。该蛋白在蛋白质N-糖基化过程中起关键作用，影响多种糖蛋白的成熟。DOLPP1功能缺失会导致糖基化缺陷，进而引发多系统疾病。
联系电话