DPP4基因｜基因功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
DPP4（二肽基肽酶4）是调控血糖稳态、免疫调节及多种疾病进程的关键酶，也是2型糖尿病治疗的重要药物靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | DPP4 |
|---|---|
| 基因全名 | Dipeptidyl Peptidase 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q24.2 |
| NCBI Gene ID | 1803 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1803 |
| Ensembl ID | ENSG00000197635 |
| UniProt ID | P27487 |
| OMIM ID | 102720 |
| HGNC ID | 3009 |
| 基因别名 | ADABP, ADCP2, CD26, DPPIV, TP103 |
基因功能与研究简介
DPP4基因编码二肽基肽酶4（DPP4/CD26），是一种丝氨酸蛋白酶，广泛表达于多种细胞表面，以可溶形式存在于血浆中。DPP4通过切割N端脯氨酸或丙氨酸残基的二肽，调节多种生物活性肽（如肠促胰岛素GLP-1、GIP）的活性，从而影响血糖稳态。此外，DPP4参与T细胞活化、细胞黏附、趋化因子加工等免疫过程，并与肿瘤发生、炎症和代谢疾病密切相关。DPP4是2型糖尿病治疗的重要药物靶点，其抑制剂已广泛应用于临床。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病 | DPP4通过降解GLP-1和GIP调节胰岛素分泌，其活性增加与血糖控制不良相关。DPP4抑制剂通过延长肠促胰岛素活性改善血糖控制。 | 已明确致病/治疗靶点 |
| 肿瘤 | DPP4/CD26在多种肿瘤中表达异常，参与肿瘤侵袭、转移和免疫逃逸。其表达水平与某些癌症的预后相关。 | 具有较强研究证据 |
| 自身免疫性疾病 | DPP4/CD26在T细胞活化中发挥作用，其表达和活性变化与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病相关。 | 潜在关联 |
| HIV感染 | DPP4/CD26作为T细胞表面标志物，参与HIV感染过程，但具体机制尚不完全清楚。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| T淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 活化后表达上调 |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 组成性表达 |
| 上皮细胞 | 暂无可靠数据 | 多种组织上皮细胞表达 |
| 肿瘤细胞系 | 暂无可靠数据 | 多种肿瘤细胞系表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs760879 | SNP | 未知 | 可能影响DPP4活性，与2型糖尿病风险相关 |
| rs4664443 | SNP | 未知 | 可能影响DPP4表达，与疾病关联待研究 |
| rs2268889 | SNP | 未知 | 可能影响DPP4活性，与代谢性状相关 |
| c.1234C>T (p.Pro412Ser) | 错义突变 | 罕见 | 功能影响未知，需进一步研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
DPP4功能缺失突变可能导致GLP-1降解减少，增强胰岛素分泌，可能对血糖控制有益，但可能影响免疫调节。
Gain of Function（功能获得，GOF）
DPP4功能增强突变可能加速GLP-1降解，导致血糖控制恶化，增加2型糖尿病风险。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明DPP4存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004252 | • GO:0006508 |
| • GO:0005886 | • GO:0005615 |
| • GO:0005515 | • GO:0008233 |
| • GO:0004175 | • GO:0006508 |
| • GO:0007155 | • GO:0006955 |
相关通路
• hsa04940
• hsa04630
• hsa04672
• hsa05142
• hsa05200
蛋白质功能简介
DPP4蛋白（CD26）是一种II型跨膜糖蛋白，由766个氨基酸组成，分子量约110 kDa。其胞外域具有丝氨酸蛋白酶活性，可切割多种底物，包括肠促胰岛素、趋化因子和神经肽。DPP4以同源二聚体形式存在，可被蛋白水解酶切割释放可溶性形式（sDPP4）进入血液循环。DPP4参与血糖调控、免疫调节、细胞黏附、肿瘤进展等过程。其晶体结构已被解析，为药物设计提供了基础。
联系电话