ELANE基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ELANE基因编码中性粒细胞弹性蛋白酶，其突变可导致严重先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症。
基因信息卡
| 基因符号 | ELANE |
|---|---|
| 基因全名 | elastase, neutrophil expressed |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19p13.3 |
| NCBI Gene ID | 1991 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1991 |
| Ensembl ID | ENSG00000197561 |
| UniProt ID | P08246 |
| OMIM ID | 130130 |
| HGNC ID | 3309 |
| 基因别名 | ELA2; HLE; HNE; NE; PMN-E |
基因功能与研究简介
ELANE基因编码中性粒细胞弹性蛋白酶，是一种丝氨酸蛋白酶，主要在中性粒细胞前体细胞中表达，参与降解细胞外基质蛋白和调节炎症反应。ELANE基因突变可导致中性粒细胞减少症，其机制涉及未折叠蛋白反应和内质网应激，导致中性粒细胞前体细胞凋亡。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 严重先天性中性粒细胞减少症 | ELANE基因突变导致中性粒细胞弹性蛋白酶错误折叠，引发内质网应激和未折叠蛋白反应，导致中性粒细胞前体细胞凋亡，从而引起中性粒细胞减少。 | 已明确致病 |
| 周期性中性粒细胞减少症 | ELANE基因突变导致中性粒细胞弹性蛋白酶功能异常，影响中性粒细胞的生成和释放，导致周期性中性粒细胞减少。 | 已明确致病 |
| 骨髓增生异常综合征 | ELANE基因突变可能增加骨髓增生异常综合征的风险，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 主要表达于中性粒细胞前体细胞 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 中性粒细胞中高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HL-60 | 暂无可靠数据 | 人早幼粒白血病细胞系，可诱导分化 |
| NB4 | 暂无可靠数据 | 人急性早幼粒细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| p.Ser126Leu | 错义突变 | 常见 | 功能丧失，导致中性粒细胞减少 |
| p.Val72Met | 错义突变 | 常见 | 功能丧失，导致中性粒细胞减少 |
| p.Cys122Ser | 错义突变 | 罕见 | 功能丧失，导致中性粒细胞减少 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ELANE突变导致功能丧失，由于蛋白错误折叠和降解，导致中性粒细胞弹性蛋白酶活性降低或缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分突变可能具有显性负效应，干扰正常等位基因的功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004252 (serine-type endopeptidase activity) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0006954 (inflammatory response) |
| • GO:0031012 (extracellular matrix) |
相关通路
• hsa04614 (Renin-angiotensin system)
• hsa04610 (Complement and coagulation cascades)
蛋白质功能简介
ELANE编码的中性粒细胞弹性蛋白酶由267个氨基酸组成，属于胰凝乳蛋白酶家族。该酶在中性粒细胞中合成，储存于嗜天青颗粒中，在炎症反应中释放，降解弹性蛋白、胶原蛋白等细胞外基质成分，并参与杀菌作用。其活性受α1-抗胰蛋白酶等内源性抑制剂调控。
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