ERAP1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ERAP1编码内质网氨基肽酶1，参与抗原加工和血压调节，与多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ERAP1 |
|---|---|
| 基因全名 | Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q15 |
| NCBI Gene ID | 51752 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51752 |
| Ensembl ID | ENSG00000164307 |
| UniProt ID | Q9NZ08 |
| OMIM ID | 606832 |
| HGNC ID | 18173 |
| 基因别名 | ARTS-1, ERAAP, KIAA0525, PILS-AP |
基因功能与研究简介
ERAP1基因编码内质网氨基肽酶1，属于M1锌金属肽酶家族。该酶在内质网中负责将抗原肽修剪至适合MHC I类分子呈递的长度，从而在适应性免疫应答中发挥关键作用。此外，ERAP1还参与血管生成和血压调节，通过切割血管紧张素II等活性肽。ERAP1基因的变异与多种疾病相关，包括强直性脊柱炎、银屑病和高血压等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 强直性脊柱炎 | ERAP1基因多态性影响抗原肽的加工，导致MHC I类分子呈递的肽谱改变，可能引发异常免疫反应，参与疾病发生。 | 已明确致病 |
| 银屑病 | ERAP1基因变异与银屑病易感性相关，可能通过影响抗原呈递和炎症反应。 | 具有较强研究证据 |
| 高血压 | ERAP1通过切割血管紧张素II等肽类调节血压，基因变异可能影响血压水平。 | 具有较强研究证据 |
| 宫颈癌 | ERAP1表达水平与宫颈癌进展相关，可能通过影响免疫监视。 | 潜在关联 |
| 结直肠癌 | ERAP1基因多态性与结直肠癌风险相关，但机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚胎肾细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs30187 | SNP | 人群频率约30% | 影响ERAP1酶活性，与强直性脊柱炎风险相关 |
| rs27044 | SNP | 人群频率约40% | 与强直性脊柱炎和银屑病风险相关 |
| rs17482078 | SNP | 人群频率约10% | 与强直性脊柱炎风险相关 |
| rs26653 | SNP | 人群频率约20% | 与高血压风险相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致ERAP1酶活性降低或丧失，可能影响抗原肽的修剪，导致MHC I类分子呈递异常，与自身免疫病风险增加相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变可能增强ERAP1酶活性，导致抗原肽过度修剪，影响免疫应答，但具体证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能产生无功能的ERAP1蛋白，干扰正常二聚体形成，但尚未有明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004175 | • GO:0006508 |
| • GO:0005783 | • GO:0002474 |
| • GO:0005515 |
相关通路
• Antigen processing and presentation (hsa04612)
• Renin-angiotensin system (hsa04614)
蛋白质功能简介
ERAP1蛋白由940个氨基酸组成，属于M1锌金属肽酶家族。它包含一个N端催化结构域和一个C端调节结构域，以同源二聚体形式发挥功能。ERAP1在内质网中修剪抗原肽，使其适合MHC I类分子结合。此外，ERAP1还参与血管紧张素II等肽的切割，调节血压。
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