ERAP2基因｜基因功能、疾病关联、突变与表达研究
ERAP2编码内质网氨基肽酶2，参与抗原加工与免疫调节，与多种自身免疫性疾病和感染易感性相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ERAP2 |
|---|---|
| 基因全名 | Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q15 |
| NCBI Gene ID | 64167 ncbi.nlm.nih.gov/gene/64167 |
| Ensembl ID | ENSG00000164308 |
| UniProt ID | Q6P179 |
| OMIM ID | 609497 |
| HGNC ID | 29499 |
| 基因别名 | LRAP, MGC10850 |
基因功能与研究简介
ERAP2（内质网氨基肽酶2）是一种锌依赖性氨基肽酶，定位于内质网，主要功能是修剪抗原肽段，使其适合与MHC I类分子结合，从而参与适应性免疫应答。ERAP2与ERAP1协同作用，在抗原加工中发挥关键作用。ERAP2基因的遗传变异与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病（如强直性脊柱炎、克罗恩病）和感染性疾病（如HIV、流感）的易感性。此外，ERAP2的表达水平在不同个体间存在差异，受基因拷贝数和单核苷酸多态性（SNP）影响。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 强直性脊柱炎 | ERAP2基因变异影响抗原肽段的加工，导致MHC I类分子呈递的肽谱改变，可能引发异常免疫反应，参与疾病发生。 | 已明确致病 |
| 克罗恩病 | ERAP2变异与克罗恩病风险相关，可能通过影响肠道微生物抗原的呈递，导致炎症反应失调。 | 具有较强研究证据 |
| HIV感染 | ERAP2表达水平与HIV感染风险相关，可能通过影响病毒抗原的呈递，改变宿主免疫应答。 | 具有较强研究证据 |
| 银屑病 | ERAP2基因多态性与银屑病易感性相关，可能参与皮肤炎症的免疫调节。 | 潜在关联 |
| 宫颈癌 | ERAP2表达异常可能影响HPV抗原的呈递，与宫颈癌的发生发展相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| B淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| T淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 树突状细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 上皮细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2549782 (G/A) | SNP | 全球频率：A等位基因约0.4 | 影响ERAP2表达和酶活性，与强直性脊柱炎风险相关 |
| rs2248374 (A/G) | SNP | 全球频率：G等位基因约0.5 | 影响ERAP2剪接，导致无义介导的mRNA降解，降低ERAP2表达，与克罗恩病风险相关 |
| rs291601 (C/T) | SNP | 全球频率：T等位基因约0.3 | 可能影响ERAP2启动子活性，与HIV感染风险相关 |
| 拷贝数变异 | CNV | 人群中有缺失或重复 | ERAP2基因拷贝数变异导致表达水平差异，影响疾病易感性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：如rs2248374导致mRNA降解，降低ERAP2蛋白水平，减弱抗原加工能力。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性效应）：暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004177 aminopeptidase activity | • GO:0006508 proteolysis |
| • GO:0005783 endoplasmic reticulum | • GO:0002474 antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I |
| • GO:0005515 protein binding |
相关通路
• Antigen processing and presentation (hsa04612)
• MHC class I antigen processing (R-HSA-983168)
蛋白质功能简介
ERAP2蛋白由960个氨基酸组成，属于M1锌金属肽酶家族。它定位于内质网，通过切除抗原肽N端的氨基酸，优化肽段长度以适应MHC I类分子的结合槽。ERAP2与ERAP1形成异源二聚体，协同发挥抗原修剪功能。ERAP2的酶活性依赖于锌离子，其活性受pH影响，最适pH为7.5-8.0。ERAP2在免疫细胞中高表达，如B细胞、T细胞和树突状细胞。
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