ETHE1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ETHE1基因编码硫双加氧酶，参与硫代谢，其突变导致乙基丙二酸脑病（EE），是线粒体疾病研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | ETHE1 |
|---|---|
| 基因全名 | ETHE1, persulfide dioxygenase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.31 |
| NCBI Gene ID | 23474 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23474 |
| Ensembl ID | ENSG00000105755 |
| UniProt ID | O95571 |
| OMIM ID | 608451 |
| HGNC ID | 23287 |
| 基因别名 | HSCO, YF13H12 |
基因功能与研究简介
ETHE1基因编码一种线粒体硫双加氧酶，参与硫化物代谢，将过硫化物氧化为硫代硫酸盐。该基因突变导致乙基丙二酸脑病（Ethylmalonic Encephalopathy, EE），是一种常染色体隐性遗传的严重神经代谢疾病。ETHE1在硫化氢解毒中起关键作用，其功能障碍导致硫化物积累，影响能量代谢和血管功能。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乙基丙二酸脑病（Ethylmalonic Encephalopathy, EE） | ETHE1基因突变导致硫双加氧酶活性丧失，引起硫化物和乙基丙二酸积累，导致线粒体功能障碍、血管病变和神经系统损伤。 | 已明确致病 |
| 乙基丙二酸尿症（Ethylmalonic aciduria） | ETHE1突变可导致乙基丙二酸尿症，是EE的生化标志。 | 已明确致病 |
| 其他硫代谢相关疾病 | ETHE1功能异常可能与其他硫代谢紊乱相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肌肉 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.488C>T (p.Pro163Leu) | 错义突变 | 常见突变 | Loss of Function |
| c.1A>G (p.Met1?) | 起始密码子突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.505delA (p.Thr169Profs*2) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数ETHE1突变导致酶活性丧失或蛋白不稳定，引起功能缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明ETHE1突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明ETHE1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005507 - copper ion binding | • GO:0016491 - oxidoreductase activity |
| • GO:0005739 - mitochondrion | • GO:0006809 - nitric oxide biosynthetic process |
| • GO:0006749 - glutathione metabolic process |
相关通路
• hsa00920 - Sulfur metabolism
• hsa04146 - Peroxisome
蛋白质功能简介
ETHE1蛋白是一种线粒体基质中的硫双加氧酶，含有铜离子结合位点，催化过硫化物氧化为硫代硫酸盐。该酶在硫化氢解毒中起关键作用，保护细胞免受硫化物毒性。蛋白由254个氨基酸组成，分子量约28 kDa。
联系电话