FADS2基因｜功能、疾病关联、突变与多不饱和脂肪酸代谢研究
FADS2编码脂肪酸去饱和酶2，是合成花生四烯酸、EPA和DHA等关键多不饱和脂肪酸的限速酶，其变异与代谢疾病及癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | FADS2 |
|---|---|
| 基因全名 | Fatty Acid Desaturase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q12.2 |
| NCBI Gene ID | 9415 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9415 |
| Ensembl ID | ENSG00000134824 |
| UniProt ID | O95864 |
| OMIM ID | 606149 |
| HGNC ID | 3575 |
| 基因别名 | D6D, DES6, FADSD6, SLL0262 |
基因功能与研究简介
FADS2基因编码脂肪酸去饱和酶2（Delta-6 desaturase），是内质网中的一种关键酶，催化多不饱和脂肪酸生物合成中的限速步骤，将亚油酸（LA）转化为γ-亚麻酸（GLA），并将α-亚麻酸（ALA）转化为十八碳四烯酸（SDA），进而合成花生四烯酸（AA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等长链多不饱和脂肪酸。FADS2在多种组织中表达，尤其在肝脏、脑和肾上腺中高表达，对脂质代谢、细胞膜组成和炎症调控具有重要作用。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| FADS2缺乏症 | FADS2基因纯合或复合杂合突变导致酶活性丧失，引起多不饱和脂肪酸合成障碍，表现为生长迟缓、鱼鳞病、智力障碍等。 | 已明确致病 |
| 代谢综合征 | FADS2基因多态性（如rs174583）与血浆磷脂脂肪酸组成改变相关，影响胰岛素敏感性、血脂水平，增加代谢综合征风险。 | 较强研究证据 |
| 癌症 | FADS2在多种癌症中表达异常，如前列腺癌、乳腺癌、肝癌等，可能通过调节脂质代谢影响肿瘤细胞增殖和凋亡。 | 潜在关联 |
| 炎症性疾病 | FADS2活性影响前列腺素和白三烯合成，可能参与炎症反应调节，与类风湿关节炎、哮喘等疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，中等表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.967C>T (p.Arg323Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，酶活性丧失 |
| c.1078G>A (p.Gly360Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，功能研究有限 |
| rs174583 | SNP | 常见 | 影响基因表达，与代谢表型相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致酶活性降低或丧失，如无义突变、移码突变等，引起多不饱和脂肪酸合成障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前尚无明确证据表明FADS2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前尚无明确证据表明FADS2突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004768 (stearoyl-CoA 9-desaturase activity) | • GO:0016215 (desaturase activity) |
| • GO:0006633 (fatty acid biosynthetic process) | • GO:0005789 (endoplasmic reticulum membrane) |
| • GO:0005504 (fatty acid binding) |
相关通路
• hsa01040 (Biosynthesis of unsaturated fatty acids)
• hsa00590 (Arachidonic acid metabolism)
• hsa00591 (Linoleic acid metabolism)
• hsa00592 (alpha-Linolenic acid metabolism)
蛋白质功能简介
FADS2蛋白由444个氨基酸组成，分子量约52 kDa，定位于内质网膜。蛋白含有N端细胞色素b5结构域和C端去饱和酶结构域，包含三个保守的组氨酸基序，参与铁离子结合和催化反应。FADS2是脂肪酸去饱和酶家族成员，与FADS1和FADS3紧密连锁于11q12-q13区域，但具有不同的底物特异性。
联系电话