FFAR1基因｜游离脂肪酸受体1功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
FFAR1（GPR40）是长链脂肪酸受体，在代谢调控中发挥关键作用，是2型糖尿病药物研发的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | FFAR1 |
|---|---|
| 基因全名 | Free Fatty Acid Receptor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.12 |
| NCBI Gene ID | 2864 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2864 |
| Ensembl ID | ENSG00000102743 |
| UniProt ID | O14842 |
| OMIM ID | 603820 |
| HGNC ID | 3704 |
| 基因别名 | GPR40, FFAR1, G protein-coupled receptor 40 |
基因功能与研究简介
FFAR1（游离脂肪酸受体1）是一种G蛋白偶联受体，主要表达于胰腺β细胞和肠道内分泌细胞，被中长链脂肪酸激活后，通过Gq/11蛋白偶联激活磷脂酶C，增加细胞内钙离子浓度，促进胰岛素分泌。此外，FFAR1还参与肠促胰岛素分泌的调控，是2型糖尿病治疗药物（如TAK-875）的靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病 | FFAR1基因多态性影响胰岛素分泌功能，与2型糖尿病风险相关。 | 较强研究证据 |
| 肥胖 | FFAR1在脂肪组织中的表达与脂质代谢相关，可能参与肥胖的病理生理过程。 | 潜在关联 |
| 非酒精性脂肪性肝病 | FFAR1在肝脏中的激活可能影响脂质积累，与NAFLD相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 高表达于胰岛β细胞 |
| 肠道 | 暂无可靠数据 | 表达于肠内分泌细胞 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 表达于下丘脑等区域 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 表达于脂肪细胞 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| INS-1 | 暂无可靠数据 | 大鼠胰岛素瘤细胞系，常用于FFAR1功能研究 |
| MIN6 | 暂无可靠数据 | 小鼠胰岛β细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于FFAR1异源表达研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs1800812 | SNP | 人群频率约0.2 | 可能影响FFAR1表达或功能，与2型糖尿病风险相关 |
| p.Arg211His | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体活性，与胰岛素分泌异常相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致FFAR1信号传导减弱，胰岛素分泌减少，增加2型糖尿病风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能增强型突变可能增强胰岛素分泌，但可能增加低血糖风险。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FFAR1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0004871 signal transducer activity |
| • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway | • GO:0030073 insulin secretion |
| • GO:0005886 plasma membrane |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• Fatty acid metabolism
蛋白质功能简介
FFAR1蛋白由300个氨基酸组成，属于G蛋白偶联受体家族，具有7次跨膜结构。其N端位于细胞外，C端位于细胞内。配体结合域位于跨膜螺旋内，主要识别中长链脂肪酸（如棕榈酸、油酸）。激活后通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C，产生IP3和DAG，导致细胞内钙离子浓度升高，促进胰岛素颗粒的胞吐。此外，FFAR1还参与肠促胰岛素分泌的调控，通过激活GLP-1的分泌。
联系电话