FH基因｜富马酸水合酶功能、疾病关联、突变与肿瘤研究

FH基因编码三羧酸循环关键酶富马酸水合酶，其突变导致遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌，并在多种肿瘤中发挥重要作用。

基因信息卡

基因符号 FH
基因全名 fumarate hydratase
基因类型 protein-coding
染色体位置 1q43
NCBI Gene ID 2271 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2271
Ensembl ID ENSG00000091483
UniProt ID P07954
OMIM ID 136850
HGNC ID 3700
基因别名 HLRCC, MCL, MCUL1, fumarase

基因功能与研究简介

FH基因编码富马酸水合酶（fumarate hydratase），是三羧酸循环（TCA cycle）中的关键酶，催化富马酸（fumarate）可逆转化为苹果酸（malate）。该酶以线粒体和胞质两种形式存在，由同一基因编码，通过不同的翻译起始位点产生。FH基因突变可导致遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC），并参与多种肿瘤的发生发展。

疾病关联

疾病类别 疾病生理机制 基因组证据
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC） FH基因胚系突变导致富马酸水合酶活性丧失，引起富马酸积累，抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，导致HIF1α稳定，促进肿瘤发生。 已明确致病
皮肤平滑肌瘤 FH基因突变导致皮肤平滑肌瘤，是HLRCC的主要表现之一。 已明确致病
子宫平滑肌瘤 FH基因突变与子宫平滑肌瘤相关，尤其在HLRCC患者中。 已明确致病
肾细胞癌 FH基因突变导致2型乳头状肾细胞癌，属于HLRCC相关肿瘤。 已明确致病
副神经节瘤 FH基因突变与副神经节瘤相关，但证据有限。 潜在关联
嗜铬细胞瘤 FH基因突变与嗜铬细胞瘤相关，但证据有限。 潜在关联

表达谱

组织表达
组织 nTPM 级别
肝脏 暂无可靠数据 暂无可靠数据
肾脏 暂无可靠数据 暂无可靠数据
心脏 暂无可靠数据 暂无可靠数据
骨骼肌 暂无可靠数据 暂无可靠数据
细胞系表达
细胞系 nTPM 笔记
HEK293 暂无可靠数据 暂无可靠数据
HeLa 暂无可靠数据 暂无可靠数据
HepG2 暂无可靠数据 暂无可靠数据
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）

突变与遗传变异

Hotspot Mutations
变体 类型 频率 功能描述
c.1431_1432dupAA (p.Lys478fs) 移码突变 罕见 Loss of Function
c.1058C>T (p.Ala353Val) 错义突变 罕见 Loss of Function
c.698G>A (p.Arg233His) 错义突变 罕见 Loss of Function
c.152_153delCT (p.Ser51fs) 移码突变 罕见 Loss of Function
突变功能分类

Loss of Function（功能缺失，LOF）

FH基因突变导致富马酸水合酶活性降低或丧失，使富马酸积累，影响TCA循环和细胞代谢。

Gain of Function（功能获得，GOF）

暂无明确证据表明FH基因存在功能获得性突变。

Dominant Negative（显性负效应，DN）

暂无明确证据表明FH基因突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
ClinVar：https://www.clinvar.com/gene/2271
COSMIC：https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/analysis?ln=FH

基因本体论 (Gene Ontology)

• GO:0004333 (fumarate hydratase activity) • GO:0006099 (tricarboxylic acid cycle)
• GO:0005739 (mitochondrion) • GO:0005829 (cytosol)

相关通路

• TCA cycle (KEGG: hsa00020)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)

蛋白质功能简介

FH基因编码的富马酸水合酶（fumarate hydratase）是TCA循环中的关键酶，催化富马酸水合为苹果酸。该酶以同源四聚体形式存在，定位于线粒体和胞质。FH蛋白由510个氨基酸组成，分子量约为54 kDa。FH基因突变导致酶活性丧失，引起富马酸积累，进而抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，导致HIF1α稳定，促进肿瘤血管生成和细胞增殖。

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Displaying Records 1 To 15 Of 124 Records

参考数据库

NCBI Gene https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2271
OMIM https://www.omim.org/entry/136850
HGNC https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:3700
Ensembl https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene/Summary?db=core;g=ENSG00000091483
UniProt https://www.uniprot.org/uniprot/P07954
ClinVar https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FH%5Bgene%5D
COSMIC https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/gene/analysis?ln=FH
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