FKBP10基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
FKBP10编码内质网肽基脯氨酰异构酶，参与胶原蛋白折叠，其突变导致成骨不全症和进行性假性类风湿样发育不良。
基因信息卡
| 基因符号 | FKBP10 |
|---|---|
| 基因全名 | FKBP prolyl isomerase 10 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 17q21.2 |
| NCBI Gene ID | 60681 ncbi.nlm.nih.gov/gene/60681 |
| Ensembl ID | ENSG00000108370 |
| UniProt ID | Q96AY3 |
| OMIM ID | 607063 |
| HGNC ID | 18411 |
| 基因别名 | FKBP65, PPIase, hFKBP65 |
基因功能与研究简介
FKBP10基因编码内质网肽基脯氨酰异构酶FKBP65，属于FK506结合蛋白家族。该蛋白在内质网中参与胶原蛋白的折叠和组装，特别是I型胶原蛋白。FKBP10突变可导致胶原蛋白合成异常，进而引发成骨不全症和进行性假性类风湿样发育不良。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 成骨不全症 | FKBP10突变导致胶原蛋白折叠异常，影响骨基质形成，导致骨骼脆性增加。 | 已明确致病 |
| 进行性假性类风湿样发育不良 | FKBP10突变导致胶原蛋白异常，影响关节和骨骼发育，表现为进行性关节僵硬和骨骼畸形。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 成纤维细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 成骨细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.831dupC (p.Gly278Argfs*5) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.919G>A (p.Gly307Ser) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1150C>T (p.Arg384*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
FKBP10突变导致蛋白功能丧失，影响胶原蛋白折叠，是成骨不全症和进行性假性类风湿样发育不良的主要机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明FKBP10突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FKBP10突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003755 (peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activity) | • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) |
| • GO:0006457 (protein folding) | • GO:0030198 (collagen fibril organization) |
相关通路
• Collagen biosynthesis and modifying enzymes (R-HSA-1650814)
• Protein folding (R-HSA-392499)
蛋白质功能简介
FKBP65蛋白由FKBP10基因编码，属于肽基脯氨酰异构酶家族，位于内质网。该蛋白具有肽基脯氨酰异构酶活性，催化脯氨酸残基的顺反异构，是胶原蛋白正确折叠所必需的。FKBP65与胶原蛋白分子伴侣HSP47相互作用，确保I型胶原蛋白的三螺旋结构正确形成。FKBP10突变导致FKBP65功能缺失，引起胶原蛋白折叠异常，最终导致骨骼和结缔组织疾病。
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