FOLH1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
FOLH1（叶酸水解酶1）在前列腺癌诊断和治疗中具有重要价值，其编码的PSMA蛋白是肿瘤成像和靶向治疗的理想靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | FOLH1 |
|---|---|
| 基因全名 | Folate Hydrolase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p11.12 |
| NCBI Gene ID | 2346 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2346 |
| Ensembl ID | ENSG00000086205 |
| UniProt ID | Q04609 |
| OMIM ID | 600934 |
| HGNC ID | 3788 |
| 基因别名 | PSMA, GCPII, NAALADase I, FGCP |
基因功能与研究简介
FOLH1基因编码叶酸水解酶1，也称为前列腺特异性膜抗原（PSMA）。该蛋白是一种II型跨膜金属肽酶，具有叶酸水解酶和N-乙酰化α-连接酸性二肽酶（NAALADase）活性。FOLH1在前列腺组织中高表达，尤其在前列腺癌细胞中表达水平显著升高，因此成为前列腺癌诊断和靶向治疗的重要标志物。此外，FOLH1在神经系统和肠道中也有表达，参与叶酸吸收和神经肽代谢。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | FOLH1在前列腺癌细胞中高表达，与肿瘤进展和转移相关，是影像诊断和靶向治疗的靶点。 | 已明确致病 |
| 神经精神疾病 | FOLH1的NAALADase活性调节谷氨酸能神经传递，可能参与精神分裂症、双相情感障碍等疾病。 | 具有较强研究证据 |
| 叶酸吸收障碍 | FOLH1突变可能导致叶酸吸收不良，与神经管缺陷风险相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 前列腺 | 高表达 | nTPM: 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 中等表达 | nTPM: 暂无可靠数据 |
| 小肠 | 中等表达 | nTPM: 暂无可靠数据 |
| 脑 | 低表达 | nTPM: 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| LNCaP | 高表达 | 前列腺癌细胞系 |
| PC-3 | 低表达 | 前列腺癌细胞系 |
| DU145 | 低表达 | 前列腺癌细胞系 |
| 22Rv1 | 中等表达 | 前列腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1561C>T (p.Arg521Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，可能丧失酶活性 |
| c.1193G>A (p.Arg398His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或酶活性 |
| c.1723A>G (p.Ile575Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，丧失酶活性，可能影响叶酸代谢和神经肽降解。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明FOLH1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明FOLH1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004175 (endopeptidase activity) | • GO:0008233 (peptidase activity) |
| • GO:0006508 (proteolysis) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0005622 (intracellular anatomical structure) | • GO:0006766 (folate metabolic process) |
| • GO:0007155 (cell adhesion) |
相关通路
• Folate metabolism
• Neurotransmitter degradation
• PSMA signaling in prostate cancer
蛋白质功能简介
FOLH1编码的PSMA蛋白是一种II型跨膜糖蛋白，具有胞外结构域，包含催化活性位点。该蛋白具有两种酶活性：叶酸水解酶活性，参与叶酸的多聚谷氨酸化形式的分解；NAALADase活性，水解N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）释放谷氨酸。在前列腺癌中，PSMA表达上调，其内吞活性被用于靶向药物递送和成像。
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