FOLR1基因｜叶酸受体α功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
FOLR1编码叶酸受体α，在叶酸摄取和细胞增殖中起关键作用，其异常表达与多种癌症及神经管缺陷相关。
基因信息卡
| 基因符号 | FOLR1 |
|---|---|
| 基因全名 | folate receptor alpha |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 11q13.4 |
| NCBI Gene ID | 2348 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2348 |
| Ensembl ID | ENSG00000110195 |
| UniProt ID | P15328 |
| OMIM ID | 136430 |
| HGNC ID | 3791 |
| 基因别名 | FBP; FOLR; NCFTD; MOv18; FOLR1 |
基因功能与研究简介
FOLR1基因编码叶酸受体α（FRα），是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的膜蛋白，对叶酸具有高亲和力，介导叶酸的细胞内摄取。FRα在多种上皮来源的肿瘤中高表达，而在正常组织中的表达有限，因此成为肿瘤靶向治疗和诊断的重要靶点。此外，FOLR1基因突变可导致神经管缺陷（NTD），如脊柱裂和无脑畸形。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经管缺陷 | FOLR1基因突变导致叶酸转运障碍，影响神经管闭合，引起脊柱裂和无脑畸形。 | 已明确致病 |
| 卵巢癌 | FOLR1在卵巢癌中高表达，与肿瘤进展和不良预后相关，是潜在的预后标志物和治疗靶点。 | 具有较强研究证据 |
| 非小细胞肺癌 | FOLR1在非小细胞肺癌中表达上调，可能参与肿瘤增殖和转移。 | 具有较强研究证据 |
| 子宫内膜癌 | FOLR1在子宫内膜癌中高表达，与肿瘤侵袭性相关。 | 具有较强研究证据 |
| 三阴性乳腺癌 | FOLR1在三阴性乳腺癌中表达升高，可能作为治疗靶点。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| SKOV3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.448A>G (p.Thr150Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与神经管缺陷相关 |
| c.587C>T (p.Pro196Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响叶酸结合能力，与神经管缺陷相关 |
| c.650A>G (p.Tyr217Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，与神经管缺陷相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
FOLR1基因突变导致叶酸受体α功能丧失或降低，影响叶酸摄取，与神经管缺陷相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
在肿瘤中，FOLR1基因扩增或过表达导致蛋白功能增强，促进肿瘤细胞增殖和存活。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FOLR1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005542 (folic acid binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0006897 (endocytosis) | • GO:0008506 (folate transporter activity) |
| • GO:0016021 (integral component of membrane) |
相关通路
• hsa-196757 (Folate Metabolism)
• hsa-422085 (Folate transport)
• hsa-196854 (Metabolism of vitamins and cofactors)
蛋白质功能简介
FOLR1编码的叶酸受体α（FRα）是一种膜蛋白，通过GPI锚定于细胞膜，对叶酸具有高亲和力，介导叶酸的细胞内摄取。FRα在正常组织中的表达有限，但在多种上皮来源的肿瘤中高表达，如卵巢癌、肺癌和乳腺癌。其表达水平与肿瘤的恶性程度和预后相关。因此，FRα已成为肿瘤靶向治疗和诊断的重要靶点，例如抗体药物偶联物（ADC）和CAR-T细胞治疗。此外，FOLR1基因突变可导致叶酸转运障碍，引起神经管缺陷。
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