FPGS基因｜叶酸多聚谷氨酸合成酶功能、疾病关联、突变与药物研究
FPGS编码叶酸多聚谷氨酸合成酶，是叶酸代谢和抗肿瘤药物作用的关键酶，其表达水平影响甲氨蝶呤等药物的疗效。
基因信息卡
| 基因符号 | FPGS |
|---|---|
| 基因全名 | folylpolyglutamate synthase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q34.11 |
| NCBI Gene ID | 2356 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2356 |
| Ensembl ID | ENSG00000136810 |
| UniProt ID | Q05932 |
| OMIM ID | 136510 |
| HGNC ID | 3824 |
| 基因别名 | FPGS, FLGS, MGC3344 |
基因功能与研究简介
FPGS基因编码叶酸多聚谷氨酸合成酶，该酶催化叶酸和甲氨蝶呤等多聚谷氨酸化，使其在细胞内保留并增强活性。FPGS在快速增殖细胞中高表达，对DNA合成和细胞分裂至关重要。其表达水平与多种癌症的化疗敏感性相关，尤其是甲氨蝶呤。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 急性淋巴细胞白血病 | FPGS低表达导致甲氨蝶呤多聚谷氨酸化减少，降低药物敏感性，与耐药相关。 | ClinVar, COSMIC |
| 结直肠癌 | FPGS表达下调与肿瘤进展和预后不良相关，可能影响5-氟尿嘧啶等药物疗效。 | COSMIC |
| 乳腺癌 | FPGS表达水平与甲氨蝶呤敏感性相关，低表达可能导致耐药。 | COSMIC |
| 卵巢癌 | FPGS表达与铂类药物敏感性相关，但具体机制尚需研究。 | COSMIC |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562 | 暂无可靠数据 | 慢性粒细胞白血病细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.229C>T (p.Arg77Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失，可能影响叶酸代谢。 |
| c.154G>A (p.Gly52Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但临床意义未明。 |
| c.662A>G (p.His221Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或催化功能。 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，使酶活性降低或丧失，影响叶酸多聚谷氨酸化。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004326 (folylpolyglutamate synthase activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0006730 (one-carbon metabolic process) | • GO:0006760 (folic acid-containing compound metabolic process) |
相关通路
• hsa00670: One carbon pool by folate
• hsa00230: Purine metabolism
• hsa00240: Pyrimidine metabolism
蛋白质功能简介
FPGS蛋白是叶酸代谢的关键酶，催化叶酸和甲氨蝶呤等多聚谷氨酸化，使其在细胞内保留并增强活性。该蛋白主要定位于细胞质和线粒体，在快速增殖细胞中高表达。其表达水平影响细胞对甲氨蝶呤等抗代谢药物的敏感性，是肿瘤化疗耐药的重要决定因素。
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