FRMD6基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
FRMD6（FERM domain containing 6）是一种参与细胞骨架调控和信号转导的支架蛋白，在多种癌症中发挥抑癌作用。
基因信息卡
| 基因符号 | FRMD6 |
|---|---|
| 基因全名 | FERM domain containing 6 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 14q22.1 |
| NCBI Gene ID | 122786 ncbi.nlm.nih.gov/gene/122786 |
| Ensembl ID | ENSG00000139926 |
| UniProt ID | Q96NE9 |
| OMIM ID | 暂无可靠数据 |
| HGNC ID | 19808 |
| 基因别名 | C14orf31, EX1, Willin |
基因功能与研究简介
FRMD6（FERM domain containing 6）基因编码一种含有FERM结构域的蛋白质，属于4.1蛋白超家族。该蛋白在细胞中作为支架蛋白，参与细胞骨架组织、细胞极性和信号转导的调控。FRMD6是Hippo信号通路的上游调节因子，通过激活NF2/Merlin和促进LATS1/2磷酸化来抑制YAP/TAZ的活性，从而抑制细胞增殖和促进凋亡。研究表明，FRMD6在多种癌症中表达下调，发挥抑癌作用。此外，FRMD6还参与神经发育和突触功能。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | FRMD6表达下调导致Hippo通路失活，YAP/TAZ激活，促进肿瘤增殖和转移。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | FRMD6低表达与肿瘤分期和不良预后相关，可能通过调控Hippo通路影响肿瘤进展。 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | FRMD6表达降低与侵袭性表型相关，可能通过调节细胞极性和迁移。 | 潜在关联 |
| 胃癌 | FRMD6表达下调与肿瘤恶性程度相关，可能作为抑癌基因。 | 潜在关联 |
| 神经发育异常 | FRMD6在神经元中高表达，可能参与突触形成和神经发育，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据UniProt） |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.567_568insA (p.Gln190ThrfsTer23) | 移码突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.890A>G (p.Glu297Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能未知 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，如无义突变或移码突变导致蛋白截短，失去正常功能，可能促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明FRMD6存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明FRMD6存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0030036 (actin cytoskeleton organization) |
| • GO:0035329 (hippo signaling) | • GO:0045202 (synapse) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
• Signaling by Rho GTPases (Reactome: R-HSA-194315)
蛋白质功能简介
FRMD6蛋白含有FERM结构域，该结构域介导膜结合和蛋白-蛋白相互作用。FRMD6定位于细胞质和细胞膜，参与细胞骨架重塑和信号转导。作为Hippo通路的调节因子，FRMD6与NF2/Merlin相互作用，促进LATS1/2磷酸化，进而抑制YAP/TAZ的转录活性。此外，FRMD6可能参与细胞极性和迁移的调控。在多种癌症中，FRMD6表达下调，导致Hippo通路失活，促进肿瘤进展。
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