GAMT基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GAMT基因编码胍基乙酸甲基转移酶，是肌酸合成途径的关键酶，其缺陷导致肌酸缺乏综合征，表现为智力障碍和癫痫等。
基因信息卡
| 基因符号 | GAMT |
|---|---|
| 基因全名 | Guanidinoacetate N-methyltransferase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19p13.3 |
| NCBI Gene ID | 2593 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2593 |
| Ensembl ID | ENSG00000130021 |
| UniProt ID | Q14353 |
| OMIM ID | 601240 |
| HGNC ID | 4136 |
| 基因别名 | PIG2, TP53I2 |
基因功能与研究简介
GAMT基因编码胍基乙酸甲基转移酶，该酶催化肌酸合成途径中由胍基乙酸生成肌酸的反应。GAMT缺陷导致肌酸缺乏综合征，是一种常染色体隐性遗传病，表现为智力障碍、语言发育迟缓、癫痫和行为异常。GAMT在脑和肌肉中高表达，对维持能量稳态至关重要。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肌酸缺乏综合征1型 | GAMT基因突变导致酶活性降低或缺失，肌酸合成障碍，脑内肌酸缺乏，影响能量代谢，导致神经发育异常。 | 已明确致病 |
| 智力障碍 | GAMT缺陷导致的肌酸缺乏可影响大脑发育和功能，表现为智力障碍。 | 已明确致病 |
| 癫痫 | 肌酸缺乏影响神经元能量供应，可诱发癫痫发作。 | 已明确致病 |
| 语言发育迟缓 | 肌酸缺乏影响神经发育，导致语言能力受损。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肌肉 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.327G>A (p.Trp109Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.59G>A (p.Arg20His) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.299T>C (p.Leu100Pro) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
GAMT基因突变导致酶活性降低或缺失，肌酸合成障碍，为Loss of Function。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明GAMT存在Gain of Function突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明GAMT存在Dominant Negative突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000030 | • GO:0008168 |
| • GO:0005829 | • GO:0006600 |
相关通路
• Creatine metabolism (Reactome: R-HSA-71291)
蛋白质功能简介
GAMT蛋白由236个氨基酸组成，属于甲基转移酶家族，催化S-腺苷甲硫氨酸将胍基乙酸甲基化生成肌酸。该酶在脑和肌肉中高表达，对维持能量稳态至关重要。GAMT缺陷导致肌酸缺乏，影响神经和肌肉功能。
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