GCGR基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GCGR编码胰高血糖素受体，是血糖调控的关键分子，其突变与糖尿病、肥胖等代谢疾病密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | GCGR |
|---|---|
| 基因全名 | glucagon receptor |
| 基因类型 | protein-coding gene |
| 染色体位置 | 17q25.3 |
| NCBI Gene ID | 2642 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2642 |
| Ensembl ID | ENSG00000115649 |
| UniProt ID | P47871 |
| OMIM ID | 138033 |
| HGNC ID | 4192 |
| 基因别名 | GLR; MGC138246 |
基因功能与研究简介
GCGR基因编码胰高血糖素受体，属于G蛋白偶联受体家族B类。该受体主要表达于肝脏和肾脏，与胰高血糖素结合后激活下游信号通路，调节糖原分解和糖异生，从而维持血糖稳态。GCGR功能异常与多种代谢性疾病相关，如2型糖尿病、肥胖和糖原累积病等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 糖原累积病 | GCGR功能缺失突变导致胰高血糖素信号受损，引起糖原分解障碍，表现为低血糖、肝肿大等。 | 已明确致病 |
| 2型糖尿病 | GCGR基因多态性与2型糖尿病风险相关，可能影响胰岛素分泌和血糖控制。 | 具有较强研究证据 |
| 肥胖 | GCGR信号通路参与能量代谢调节，其变异可能影响体重和脂肪分布。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.79G>A (p.Gly27Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能 |
| c.1000C>T (p.Arg334Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配体结合 |
| c.1117G>A (p.Gly373Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响信号转导 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变导致受体活性降低或丧失，影响胰高血糖素信号传导，与糖原累积病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变增强受体活性，可能增加糖异生，与高血糖相关，但证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常受体功能，但目前在GCGR中证据不足。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0006091 generation of precursor metabolites and energy |
相关通路
• Glucagon signaling pathway (KEGG: hsa04922)
• GPCR downstream signaling (Reactome: R-HSA-372708)
蛋白质功能简介
GCGR编码的胰高血糖素受体是一种七次跨膜蛋白，属于B类G蛋白偶联受体。该受体主要表达于肝脏，与胰高血糖素结合后激活Gs蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，增加cAMP水平，激活PKA，促进糖原分解和糖异生。此外，GCGR还参与脂质代谢和细胞增殖的调控。
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