GLP1R基因｜功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
GLP1R是胰高血糖素样肽-1受体，在血糖调控和代谢疾病中发挥关键作用，是2型糖尿病和肥胖症治疗的重要药物靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GLP1R |
|---|---|
| 基因全名 | glucagon like peptide 1 receptor |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 6p21.2 |
| NCBI Gene ID | 2740 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2740 |
| Ensembl ID | ENSG00000112164 |
| UniProt ID | P43220 |
| OMIM ID | 138032 |
| HGNC ID | 4324 |
| 基因别名 | GLP-1R; GLP-1 receptor; MGC138331 |
基因功能与研究简介
GLP1R基因编码胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1受体），属于B类G蛋白偶联受体家族。该受体主要表达于胰腺β细胞、肠道、肺、肾脏和大脑等组织，与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）结合后激活细胞内信号通路，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并增加饱腹感，从而调节血糖和体重。GLP1R是2型糖尿病和肥胖症治疗的重要药物靶点，多种GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）已用于临床。此外，GLP1R基因的遗传变异可能影响个体对药物的反应和疾病风险。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病 | GLP1R信号受损导致胰岛素分泌不足，与2型糖尿病发病相关。 | 已明确致病 |
| 肥胖症 | GLP1R激活可抑制食欲和增加能量消耗，其功能减弱与肥胖相关。 | 具有较强研究证据 |
| 低血糖症 | GLP1R突变可能导致胰岛素分泌异常，引起低血糖。 | 潜在关联 |
| 多囊卵巢综合征 | GLP1R多态性可能影响胰岛素抵抗和代谢紊乱，与PCOS相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肠道 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 大脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| INS-1（大鼠胰岛瘤细胞） | 暂无可靠数据 | 常用于GLP1R功能研究 |
| MIN6（小鼠胰岛β细胞） | 暂无可靠数据 | 表达GLP1R |
| HEK293（人胚肾细胞） | 暂无可靠数据 | 常用于GLP1R异源表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs6923761 (G>A) | SNP | 常见（MAF约0.3） | 可能影响受体表达或功能，与2型糖尿病风险相关 |
| rs3765467 (C>T) | SNP | 常见（MAF约0.2） | 可能影响GLP1R信号传导，与药物反应差异相关 |
| p.Arg131Gln | 错义突变 | 罕见 | 可能降低受体活性，与2型糖尿病相关 |
| p.Thr149Met | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配体结合，与代谢表型相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致GLP1R表达降低或信号传导减弱，可能增加2型糖尿病风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能增强型突变：增强GLP1R活性，可能改善血糖控制，但罕见。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变受体干扰野生型受体功能，但GLP1R为单体受体，此类突变证据不足。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0008528 G protein-coupled peptide receptor activity |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0030073 insulin secretion | • GO:0042593 glucose homeostasis |
相关通路
• hsa04940 Type I diabetes mellitus
• hsa04950 Maturity onset diabetes of the young
• hsa04911 Insulin secretion
• hsa04080 Neuroactive ligand-receptor interaction
蛋白质功能简介
GLP1R蛋白是B类G蛋白偶联受体，由463个氨基酸组成，具有七次跨膜结构域。其胞外域负责配体结合，胞内域与G蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶，增加cAMP水平，进而激活PKA和Epac2等下游信号分子，促进胰岛素分泌和β细胞增殖。GLP1R还参与调控食欲和能量代谢，是代谢疾病治疗的关键靶点。
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