GMPPA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GMPPA编码GDP-甘露糖焦磷酸化酶A亚基，参与GDP-甘露糖合成，其突变与先天性糖基化障碍相关。
基因信息卡
| 基因符号 | GMPPA |
|---|---|
| 基因全名 | GDP-mannose pyrophosphorylase A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q35 |
| NCBI Gene ID | 29926 ncbi.nlm.nih.gov/gene/29926 |
| Ensembl ID | ENSG00000144554 |
| UniProt ID | Q96IJ6 |
| OMIM ID | 615495 |
| HGNC ID | 22923 |
| 基因别名 | GMPPA, GDP-mannose pyrophosphorylase A, GMPP, MRSD |
基因功能与研究简介
GMPPA基因编码GDP-甘露糖焦磷酸化酶A亚基，该酶催化GDP-甘露糖的合成，GDP-甘露糖是蛋白质糖基化的重要底物。GMPPA与GMPPB形成异源二聚体，共同发挥酶活性。GMPPA突变可导致先天性糖基化障碍（CDG），表现为智力障碍、肌张力低下、癫痫等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍（CDG） | GMPPA突变导致GDP-甘露糖合成减少，影响蛋白质糖基化，进而影响神经系统发育和功能。 | 已明确致病 |
| 智力障碍 | GMPPA突变导致的CDG常伴有智力障碍，但具体机制尚需进一步研究。 | 具有较强研究证据 |
| 肌张力低下 | GMPPA突变导致的CDG患者常出现肌张力低下，可能与糖基化异常影响神经肌肉功能有关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据UniProt） |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达（根据UniProt） |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达（根据UniProt） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于过表达研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用于细胞实验 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，用于神经相关研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.859G>A (p.Gly287Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，导致酶活性降低 |
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1042A>G (p.Thr348Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变和移码突变导致蛋白截短或降解，功能丧失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004475 (mannose-1-phosphate guanylyltransferase activity) | • GO:0009298 (GDP-mannose biosynthetic process) |
| • GO:0005829 (cytosol) | • GO:0005794 (Golgi apparatus) |
相关通路
• GDP-mannose biosynthesis (Reactome: R-HSA-446193)
• N-glycan biosynthesis (Reactome: R-HSA-446203)
蛋白质功能简介
GMPPA蛋白是GDP-甘露糖焦磷酸化酶的A亚基，与GMPPB形成异源二聚体，催化GTP和甘露糖-1-磷酸生成GDP-甘露糖。GDP-甘露糖是多种糖基化反应的供体，参与N-糖基化、O-甘露糖基化等。GMPPA突变导致酶活性降低，影响糖基化过程，进而导致先天性糖基化障碍。
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