GPBAR1基因｜胆汁酸受体功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
GPBAR1（G蛋白偶联胆汁酸受体1）是胆汁酸信号的关键受体，参与代谢调控、炎症反应及多种疾病，是重要的药物研发靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GPBAR1 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled bile acid receptor 1 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 2q35 |
| NCBI Gene ID | 151306 ncbi.nlm.nih.gov/gene/151306 |
| Ensembl ID | ENSG00000125510 |
| UniProt ID | Q8TDU6 |
| OMIM ID | 610147 |
| HGNC ID | 17717 |
| 基因别名 | BG37, GPCR19, M-BAR, TGR5 |
基因功能与研究简介
GPBAR1（G蛋白偶联胆汁酸受体1）是一种细胞表面受体，主要表达于肝脏、肠道、胆囊等组织，参与胆汁酸信号传导。该受体激活后通过G蛋白偶联途径调节能量代谢、炎症反应和细胞增殖。GPBAR1在代谢性疾病、炎症性肠病和肿瘤中发挥重要作用，是药物研发的热门靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病 | GPBAR1激活可改善胰岛素敏感性，调节能量代谢，与2型糖尿病相关。 | 较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪性肝病 | GPBAR1参与胆汁酸代谢和炎症调控，影响NAFLD进展。 | 较强研究证据 |
| 炎症性肠病 | GPBAR1在肠道炎症中发挥保护作用，调节免疫反应。 | 较强研究证据 |
| 胆管癌 | GPBAR1在胆管癌细胞中高表达，可能促进肿瘤增殖。 | 癌症相关 |
| 肝细胞癌 | GPBAR1表达异常与肝癌发生相关，但机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胆囊 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结肠癌细胞系，内源性表达 |
| HuTu-80 | 暂无可靠数据 | 十二指肠癌细胞系，内源性表达 |
| LX-2 | 暂无可靠数据 | 肝星状细胞系，内源性表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs11554825 | SNP | 未知 | 可能影响GPBAR1表达或功能，与代谢疾病相关 |
| rs3731859 | SNP | 未知 | 可能影响GPBAR1活性，与胆结石风险相关 |
| c.484C>T (p.Arg162Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能，与胆汁酸代谢异常相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致GPBAR1信号减弱，影响胆汁酸代谢和能量平衡。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能增强型突变可能增强GPBAR1活性，导致过度信号传导，与某些疾病相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常GPBAR1功能，但目前在GPBAR1中尚无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0004871 signal transducer activity |
| • GO:0016021 integral component of membrane | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0005886 plasma membrane |
相关通路
• GPBAR1 signaling pathway (Reactome: R-HSA-418594)
• Bile acid signaling (KEGG: hsa04976)
蛋白质功能简介
GPBAR1蛋白由330个氨基酸组成，属于G蛋白偶联受体家族。该蛋白具有7次跨膜结构域，主要定位于细胞膜。GPBAR1与胆汁酸结合后，激活G蛋白，进而调节下游信号通路，如cAMP/PKA、MAPK等。该蛋白在代谢调控、炎症反应和细胞增殖中发挥关键作用。
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