GPR146基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GPR146是一种G蛋白偶联受体，参与脂质代谢调控，与低密度脂蛋白胆固醇水平相关，是心血管疾病潜在治疗靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GPR146 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor 146 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 7p22.3 |
| NCBI Gene ID | 115330 ncbi.nlm.nih.gov/gene/115330 |
| Ensembl ID | ENSG00000164849 |
| UniProt ID | Q96CH1 |
| OMIM ID | 暂无可靠数据 |
| HGNC ID | HGNC:23623 |
| 基因别名 | GPR146, G protein-coupled receptor 146 |
基因功能与研究简介
GPR146（G蛋白偶联受体146）是一种属于A类视紫红质样家族的G蛋白偶联受体。该基因位于染色体7p22.3，编码一个由333个氨基酸组成的七次跨膜蛋白。GPR146在多种组织中表达，尤其在肝脏中高表达。研究表明，GPR146参与脂质代谢的调控，通过影响LDL受体（LDLR）的表达来调节血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。全基因组关联研究（GWAS）发现GPR146基因变异与血浆LDL-C水平相关。功能研究显示，GPR146缺失可降低血浆LDL-C水平，并减少动脉粥样硬化风险，因此GPR146被认为是心血管疾病治疗的潜在靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高胆固醇血症 | GPR146功能缺失可降低LDL-C水平，可能对高胆固醇血症具有保护作用；但GPR146功能获得可能增加LDL-C水平，增加心血管疾病风险。 | GWAS关联研究及功能研究 |
| 动脉粥样硬化 | GPR146通过调节LDLR表达影响血浆LDL-C水平，进而影响动脉粥样硬化的发生发展。 | 动物模型研究 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs11105306 | SNV | 人群频率约0.3 | 与LDL-C水平相关，可能影响GPR146表达或功能 |
| rs11105307 | SNV | 人群频率约0.2 | 与LDL-C水平相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致GPR146蛋白功能丧失或表达降低，可能降低LDL-C水平，对心血管具有保护作用。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：导致GPR146蛋白功能增强或表达升高，可能升高LDL-C水平，增加心血管疾病风险。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：目前暂无明确证据表明GPR146存在此类突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0016021 integral component of membrane |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• Lipid metabolism
蛋白质功能简介
GPR146蛋白是一种G蛋白偶联受体，属于A类视紫红质样家族。该蛋白由333个氨基酸组成，具有七次跨膜结构域。GPR146在肝脏中高表达，参与脂质代谢调控。研究表明，GPR146通过调节LDLR的表达影响血浆LDL-C水平。GPR146的配体尚未明确，但可能参与细胞内信号转导，调节脂质稳态。
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