GPR183基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GPR183（EBI2）是G蛋白偶联受体，参与免疫细胞迁移和炎症反应，与多发性硬化、炎症性肠病等自身免疫疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | GPR183 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor 183 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 13q32.3 |
| NCBI Gene ID | 1880 ncbi.nlm.nih.gov/gene/1880 |
| Ensembl ID | ENSG00000126934 |
| UniProt ID | P32249 |
| OMIM ID | 605741 |
| HGNC ID | 4479 |
| 基因别名 | EBI2, EBV-induced G-protein coupled receptor 2 |
基因功能与研究简介
GPR183（G蛋白偶联受体183）是一种七次跨膜G蛋白偶联受体，也被称为EBI2（EBV诱导的G蛋白偶联受体2）。它最初被发现为EB病毒感染的B细胞中上调的基因。GPR183的配体是氧甾醇7α,25-二羟基胆固醇（7α,25-OHC），在免疫系统中发挥重要作用，调节B细胞、T细胞和树突状细胞的迁移和定位。GPR183参与淋巴组织形成、抗体反应和炎症反应，与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 多发性硬化 | GPR183在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中促进致病性T细胞迁移至中枢神经系统，敲除GPR183可减轻疾病严重程度。 | 较强研究证据 |
| 炎症性肠病 | GPR183基因变异与炎症性肠病（IBD）风险相关，可能通过影响免疫细胞迁移和炎症反应参与疾病发生。 | 较强研究证据 |
| 类风湿关节炎 | GPR183在滑膜组织中表达升高，可能参与炎症细胞浸润和关节破坏。 | 潜在关联 |
| 系统性红斑狼疮 | GPR183参与B细胞定位和抗体产生，可能影响SLE的自身免疫反应。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| B淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| T淋巴细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 树突状细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| NK细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2302110 | SNP | 人群频率约0.3 | 位于内含子，可能影响剪接或调控，与IBD风险相关 |
| rs3744719 | SNP | 人群频率约0.2 | 位于3'UTR，可能影响miRNA结合，与多发性硬化风险相关 |
| c.100G>A (p.Val34Ile) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体功能，但临床意义未明 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致GPR183蛋白表达减少或功能丧失，可能影响免疫细胞迁移，与免疫缺陷或自身免疫疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强GPR183信号传导，可能导致过度炎症反应，但目前在GPR183中尚无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰野生型受体功能，但目前在GPR183中尚无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0030593 neutrophil chemotaxis |
| • GO:0030595 leukocyte chemotaxis | • GO:0006954 inflammatory response |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• Chemokine signaling pathway
• Immune system
蛋白质功能简介
GPR183蛋白是一种G蛋白偶联受体，属于A类视紫红质样受体家族。它由361个氨基酸组成，具有7次跨膜结构域。GPR183的配体是氧甾醇7α,25-二羟基胆固醇（7α,25-OHC），结合后激活G蛋白信号通路，调节细胞内的cAMP水平和钙离子浓度。GPR183在免疫细胞中高表达，特别是B细胞、T细胞和树突状细胞，参与调控这些细胞的迁移和定位，从而影响免疫应答和炎症反应。
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