GPR35基因｜基因功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
GPR35是一种G蛋白偶联受体，参与代谢、免疫和肠道功能调控，与多种疾病相关，是潜在药物靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GPR35 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor 35 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 2q37.3 |
| NCBI Gene ID | 2859 ncbi.nlm.nih.gov/gene/2859 |
| Ensembl ID | ENSG00000178623 |
| UniProt ID | Q9HC97 |
| OMIM ID | 602668 |
| HGNC ID | 4500 |
| 基因别名 | KPG_001, G protein-coupled receptor 35 |
基因功能与研究简介
GPR35（G蛋白偶联受体35）是一种视紫红质样G蛋白偶联受体，由GPR35基因编码。该受体在多种组织中表达，尤其在胃肠道、免疫细胞和脂肪组织中高表达。GPR35参与多种生理过程，包括代谢调节、免疫应答和肠道功能调控。其内源性配体包括犬尿喹啉酸（kynurenic acid）和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）等。GPR35的异常表达或功能与多种疾病相关，如炎症性肠病、高血压、2型糖尿病和某些癌症。此外，GPR35被认为是潜在的药物靶点，其激动剂和拮抗剂正在被研究用于治疗相关疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 炎症性肠病 | GPR35在肠道免疫细胞中高表达，可能通过调节炎症反应参与IBD的发病机制。 | GWAS关联研究 |
| 高血压 | GPR35在血管平滑肌细胞中表达，可能通过影响血管张力参与血压调节。 | 动物模型研究 |
| 2型糖尿病 | GPR35在胰岛β细胞中表达，可能影响胰岛素分泌和糖代谢。 | 表达和功能研究 |
| 癌症 | GPR35在多种肿瘤中表达异常，可能通过调节肿瘤微环境或细胞增殖影响肿瘤进展。 | 表达分析和临床相关性研究 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| THP-1（单核细胞） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| Jurkat（T细胞） | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| Caco-2（肠上皮细胞） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HepG2（肝癌细胞） | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs3749171 (T>C) | SNP | 人群频率约0.3 | 可能影响GPR35表达或功能，与炎症性肠病风险相关 |
| rs4676410 (G>A) | SNP | 人群频率约0.2 | 与高血压风险相关 |
| rs2302110 (C>T) | SNP | 人群频率约0.4 | 可能影响剪接，与2型糖尿病风险相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致GPR35蛋白表达减少或功能丧失，可能减弱受体信号传导，与某些疾病风险增加相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强GPR35活性，可能过度激活下游信号通路，与某些病理状态相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰野生型受体功能，导致信号传导异常。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 (G protein-coupled receptor activity) | • GO:0007186 (G protein-coupled receptor signaling pathway) |
| • GO:0016021 (integral component of membrane) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• GPCR downstream signaling (Reactome: R-HSA-372790)
• G alpha (i) signalling events (Reactome: R-HSA-418594)
蛋白质功能简介
GPR35蛋白由309个氨基酸组成，属于A类视紫红质样GPCR。该受体包含7个跨膜结构域，N端位于细胞外，C端位于细胞内。GPR35与G蛋白（特别是Gi/o）偶联，激活后抑制腺苷酸环化酶，降低cAMP水平，并激活MAPK信号通路。GPR35在免疫细胞中高表达，参与趋化、细胞因子释放和炎症反应。在肠道中，GPR35调节肠道蠕动和屏障功能。此外，GPR35在脂肪细胞中调节脂质代谢。
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