GPR55基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GPR55是一种孤儿G蛋白偶联受体，参与多种生理和病理过程，是药物研发的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GPR55 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor 55 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q37.1 |
| NCBI Gene ID | 9290 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9290 |
| Ensembl ID | ENSG00000135898 |
| UniProt ID | Q9Y2T6 |
| OMIM ID | 604409 |
| HGNC ID | 4511 |
| 基因别名 | LPIR1 |
基因功能与研究简介
GPR55（G蛋白偶联受体55）是一种孤儿G蛋白偶联受体，属于class A（视紫红质样）家族。它最初被鉴定为CB1和CB2受体的潜在新型大麻素受体，但后续研究表明其信号通路和配体选择性与大麻素受体不同。GPR55可被多种脂质分子激活，包括溶血磷脂酰肌醇（LPI）、大麻素（如Δ9-THC）和合成激动剂（如O-1602）。GPR55通过Gα12/13、Gαq和Gαi/o等多种G蛋白亚型传递信号，调节RhoA、PLC、ERK等下游通路，参与细胞增殖、迁移、凋亡等过程。GPR55在多种组织中表达，包括脑、免疫细胞、脂肪组织、胃肠道和血管系统，提示其在生理和病理过程中发挥重要作用。近年来，GPR55已成为疼痛、炎症、代谢疾病和癌症等领域的潜在药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 疼痛 | GPR55在背根神经节和脊髓中表达，参与伤害性感受和疼痛调节。动物模型研究表明，GPR55拮抗剂可减轻炎症性疼痛和神经病理性疼痛。 | 较强研究证据 |
| 炎症 | GPR55在免疫细胞中表达，调节细胞因子释放和免疫应答。LPI-GPR55信号可促进炎症反应，而GPR55拮抗剂在结肠炎等模型中显示抗炎作用。 | 较强研究证据 |
| 代谢性疾病 | GPR55在脂肪组织、胰岛和肝脏中表达，参与能量代谢和胰岛素敏感性调节。研究表明GPR55可能影响肥胖和2型糖尿病的发生发展。 | 潜在关联 |
| 癌症 | GPR55在多种癌细胞中高表达，如胶质母细胞瘤、乳腺癌、胰腺癌等。LPI-GPR55信号可促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，提示其可能作为癌症治疗靶点。 | 潜在关联 |
| 骨代谢 | GPR55在成骨细胞和破骨细胞中表达，参与骨重塑。动物研究表明GPR55敲除小鼠骨密度增加，提示其可能参与骨质疏松等疾病。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | GPR55在脑组织中表达，尤其在纹状体、海马和皮层等区域。 |
| 免疫细胞 | 暂无可靠数据 | 在巨噬细胞、T细胞和B细胞中检测到表达。 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 在白色和棕色脂肪组织中表达。 |
| 胃肠道 | 暂无可靠数据 | 在肠道上皮和肠神经系统中有表达。 |
| 血管系统 | 暂无可靠数据 | 在内皮细胞和血管平滑肌细胞中表达。 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| U87MG（胶质母细胞瘤） | 暂无可靠数据 | GPR55高表达，LPI刺激促进细胞增殖。 |
| MDA-MB-231（乳腺癌） | 暂无可靠数据 | GPR55表达与侵袭性相关。 |
| PANC-1（胰腺癌） | 暂无可靠数据 | GPR55表达促进细胞迁移。 |
| RAW264.7（巨噬细胞） | 暂无可靠数据 | LPS刺激可上调GPR55表达。 |
| 3T3-L1（脂肪前体细胞） | 暂无可靠数据 | 分化过程中GPR55表达增加。 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs17263835 | SNV | 未知 | 位于内含子区域，可能影响剪接或调控，但功能影响尚未明确。 |
| rs3749171 | SNV | 未知 | 位于外显子区域，导致氨基酸改变（p.Thr210Ala），但功能影响尚不明确。 |
| rs3749172 | SNV | 未知 | 位于外显子区域，导致氨基酸改变（p.Val158Ile），但功能影响尚不明确。 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据表明GPR55存在功能性缺失突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明GPR55存在功能性获得突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明GPR55存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0004871 signal transducer activity |
| • GO:0016021 integral component of membrane | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0007165 signal transduction | • GO:0008283 cell proliferation |
| • GO:0040011 locomotion | • GO:0006954 inflammatory response |
相关通路
• hsa04080 Neuroactive ligand-receptor interaction
• hsa04020 Calcium signaling pathway
• hsa04010 MAPK signaling pathway
• hsa04810 Regulation of actin cytoskeleton
蛋白质功能简介
GPR55蛋白由319个氨基酸组成，分子量约36 kDa。它属于G蛋白偶联受体家族，具有7次跨膜结构域。GPR55的N端较短，C端含有潜在的棕榈酰化位点。在配体结合后，GPR55主要通过Gα12/13激活RhoA信号通路，也可通过Gαq激活PLC和钙释放，以及通过Gαi/o抑制腺苷酸环化酶。GPR55的激活可导致ERK1/2磷酸化、NF-κB活化等，从而调节基因表达。GPR55的配体包括LPI、大麻素和合成化合物，但内源性配体可能以LPI为主。GPR55在细胞膜上可能形成同源或异源二聚体，影响其信号转导。
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