GPR65基因｜功能、疾病关联、突变与细胞模型研究
GPR65编码质子感应G蛋白偶联受体，参与免疫调节和肿瘤微环境响应，是炎症性疾病和癌症研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | GPR65 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor 65 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 14q31.3 |
| NCBI Gene ID | 8477 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8477 |
| Ensembl ID | ENSG00000140030 |
| UniProt ID | Q8IYL9 |
| OMIM ID | 604620 |
| HGNC ID | 4519 |
| 基因别名 | TDAG8, hTDAG8 |
基因功能与研究简介
GPR65（G蛋白偶联受体65）编码一种质子感应受体，属于G蛋白偶联受体家族。该受体在酸性环境中被激活，参与免疫调节、炎症反应和肿瘤微环境响应。GPR65在多种免疫细胞中表达，如T细胞、巨噬细胞和树突状细胞，通过调节cAMP信号通路影响细胞功能。研究表明，GPR65在炎症性肠病、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中发挥重要作用，并与多种癌症的进展相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 炎症性肠病 | GPR65基因变异与炎症性肠病风险相关，可能通过影响免疫细胞对酸性环境的响应，调节炎症反应。 | GWAS研究，PMID: 28067908 |
| 类风湿性关节炎 | GPR65在滑膜组织中表达，可能参与关节炎症的调节。 | 表达研究，PMID: 26951610 |
| 癌症 | GPR65在多种肿瘤中表达上调，可能通过感应酸性微环境促进肿瘤生长和免疫逃逸。 | 表达研究，PMID: 29217573 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞系 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞系 |
| RAW264.7 | 暂无可靠数据 | 巨噬细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs3742704 | SNV | 人群频率约0.3 | 可能影响GPR65表达或功能，与炎症性肠病相关 |
| rs8005161 | SNV | 人群频率约0.2 | 与类风湿性关节炎风险相关 |
| c.346G>A (p.Val116Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体活性，功能影响待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
暂无明确证据
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0016021 integral component of membrane | • GO:0005886 plasma membrane |
相关通路
• hsa04080 Neuroactive ligand-receptor interaction
• hsa04024 cAMP signaling pathway
蛋白质功能简介
GPR65蛋白是一种质子感应受体，属于G蛋白偶联受体家族。该蛋白包含7个跨膜结构域，在酸性环境中被激活，通过偶联G蛋白调节下游信号通路，如cAMP和MAPK通路。GPR65在免疫细胞中高表达，参与调节细胞因子产生、细胞增殖和凋亡。在肿瘤微环境中，GPR65感应酸性pH，可能促进肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能。
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