GPSM2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GPSM2编码G蛋白信号调节蛋白，参与细胞分裂和听觉系统发育，其突变与非综合征性听力损失和原发性小头畸形相关。
基因信息卡
| 基因符号 | GPSM2 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein signaling modulator 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p13.3 |
| NCBI Gene ID | 29899 ncbi.nlm.nih.gov/gene/29899 |
| Ensembl ID | ENSG00000121989 |
| UniProt ID | P81272 |
| OMIM ID | 609245 |
| HGNC ID | 21001 |
| 基因别名 | PINS, LGN, MCM3, DFNB82 |
基因功能与研究简介
GPSM2（G蛋白信号调节蛋白2）编码一个含有GoLoco基序的蛋白质，该蛋白在细胞分裂过程中参与纺锤体定位和定向细胞分裂，并在听觉毛细胞中发挥重要作用。GPSM2突变可导致常染色体隐性遗传非综合征性听力损失（DFNB82）和原发性常染色体隐性小头畸形（MCPH6）。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非综合征性听力损失（DFNB82） | GPSM2突变导致听觉毛细胞中平面细胞极性（PCP）信号通路异常，影响毛细胞定向和功能，导致听力损失。 | 已明确致病（OMIM） |
| 原发性常染色体隐性小头畸形（MCPH6） | GPSM2突变影响神经祖细胞的有丝分裂纺锤体定位，导致神经发育异常和脑容量减小。 | 已明确致病（OMIM） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 内耳 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| U2OS | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1108C>T (p.Arg370Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1255G>A (p.Gly419Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.1516C>T (p.Arg506Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，功能丧失，是DFNB82和MCPH6的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005813 (centrosome) |
| • GO:0005819 (spindle) | • GO:0007049 (cell cycle) |
| • GO:0007059 (chromosome segregation) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0030154 (cell differentiation) | • GO:0042475 (odontogenesis of dentin-containing tooth) |
相关通路
• Homo sapiens: Regulation of PLK1 Activity at G2/M Transition (Reactome: R-HSA-2565942)
• Homo sapiens: Recruitment of mitotic centrosome proteins and complexes (Reactome: R-HSA-376419)
蛋白质功能简介
GPSM2蛋白含有多个锚蛋白重复序列和四个GoLoco基序，作为G蛋白信号调节因子，在细胞分裂中与Gαi亚基相互作用，调控纺锤体定位和定向细胞分裂。在听觉毛细胞中，GPSM2参与平面细胞极性信号通路，影响毛细胞定向。
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