GRHPR基因｜功能、疾病关联、突变与代谢研究
GRHPR编码乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶，是草酸代谢的关键酶，其缺陷导致原发性高草酸尿症2型。
基因信息卡
| 基因符号 | GRHPR |
|---|---|
| 基因全名 | glyoxylate and hydroxypyruvate reductase |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 9p13.2 |
| NCBI Gene ID | 9380 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9380 |
| Ensembl ID | ENSG00000137106 |
| UniProt ID | Q9UBQ7 |
| OMIM ID | 604296 |
| HGNC ID | 4574 |
| 基因别名 | GLXR, PH2, glyoxylate reductase/hydroxypyruvate reductase |
基因功能与研究简介
GRHPR基因编码乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶，该酶在乙醛酸代谢中起关键作用，将乙醛酸还原为乙醇酸，同时将羟基丙酮酸还原为D-甘油酸。该酶主要存在于肝脏和肾脏，其缺陷导致乙醛酸积累，进而转化为草酸，引起高草酸尿症和草酸钙结石。GRHPR基因突变是原发性高草酸尿症2型（PH2）的遗传病因。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 原发性高草酸尿症2型 | GRHPR基因突变导致酶活性降低或缺失，乙醛酸代谢受阻，草酸生成增加，导致尿草酸排泄增多，形成肾结石和肾钙质沉着，最终可能进展为肾功能衰竭。 | 已明确致病 |
| 草酸钙肾结石 | GRHPR基因多态性可能影响酶活性，增加草酸钙结石形成的风险，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HK-2 | 暂无可靠数据 | 肾近端小管细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.103delG (p.Asp35Metfs*2) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.494G>A (p.Trp165Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.295C>T (p.Arg99Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.862G>A (p.Gly288Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数GRHPR突变导致酶活性丧失或降低，引起乙醛酸代谢障碍，是PH2的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明GRHPR存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明GRHPR突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005488 binding | • GO:0005575 cellular_component |
| • GO:0008152 metabolic process | • GO:0009058 biosynthetic process |
| • GO:0016491 oxidoreductase activity | • GO:0016616 oxidoreductase activity |
| • acting on the CH-OH group of donors | • NAD or NADP as acceptor |
| • GO:0042802 identical protein binding | • GO:0046872 metal ion binding |
| • GO:0055114 oxidation-reduction process |
相关通路
• Glyoxylate and dicarboxylate metabolism (KEGG: hsa00630)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
GRHPR蛋白由328个氨基酸组成，分子量约35.8 kDa，定位于细胞质。该酶以同源二聚体形式存在，依赖NADPH作为辅因子，催化乙醛酸还原为乙醇酸，以及羟基丙酮酸还原为D-甘油酸。在肝脏和肾脏中高表达，参与草酸代谢的调控。
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