GRK1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
GRK1（G蛋白偶联受体激酶1）是视紫红质激酶，对视杆细胞光信号转导的失活至关重要，其突变导致Oguchi病。
基因信息卡
| 基因符号 | GRK1 |
|---|---|
| 基因全名 | G protein-coupled receptor kinase 1 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 13q34 |
| NCBI Gene ID | 6011 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6011 |
| Ensembl ID | ENSG00000185988 |
| UniProt ID | Q15835 |
| OMIM ID | 180381 |
| HGNC ID | 4543 |
| 基因别名 | RK; GPRK1; RHOK |
基因功能与研究简介
GRK1基因编码G蛋白偶联受体激酶1，属于GRK家族，特异性地磷酸化视紫红质，参与视杆细胞光信号转导的失活过程。GRK1主要在视网膜视杆细胞中表达，其功能异常与Oguchi病（一种先天性静止性夜盲症）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Oguchi病 | GRK1基因突变导致视紫红质激酶活性丧失或降低，使视紫红质无法正常磷酸化，影响光信号转导的失活，导致视网膜光感受器功能异常，表现为先天性静止性夜盲症。 | 已明确致病 |
| 视网膜色素变性 | 部分GRK1突变可能与其他视网膜变性相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 视网膜 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 其他组织 | 暂无可靠数据 | 低表达或未检测到 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Y79（视网膜母细胞瘤细胞系） | 暂无可靠数据 | 可能表达 |
| ARPE-19（视网膜色素上皮细胞系） | 暂无可靠数据 | 低表达或未检测到 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.491C>T (p.Thr164Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性 |
| c.827G>A (p.Arg276His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
| c.1003C>T (p.Arg335Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数GRK1突变导致激酶活性丧失或蛋白表达减少，属于功能丧失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明GRK1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明GRK1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0007601 (visual perception) | • GO:0007602 (phototransduction) |
| • GO:0016056 (rhodopsin mediated signaling pathway) |
相关通路
• Phototransduction (KEGG: hsa04744)
• G protein-coupled receptor signaling pathway (GO:0007186)
蛋白质功能简介
GRK1蛋白属于G蛋白偶联受体激酶家族，包含N端RGS结构域和C端激酶结构域。它特异性地磷酸化光激活的视紫红质，促进视紫红质与转导素（Gt）的解离，从而终止光信号转导。GRK1在视网膜视杆细胞中高表达，对维持正常视觉功能至关重要。
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