HADHA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HADHA基因编码线粒体三功能蛋白的α亚基，参与脂肪酸β氧化，其突变可导致多种代谢性疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | HADHA |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxyacyl-CoA dehydrogenase trifunctional multienzyme complex subunit alpha |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p23.3 |
| NCBI Gene ID | 3030 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3030 |
| Ensembl ID | ENSG00000154754 |
| UniProt ID | P40939 |
| OMIM ID | 600890 |
| HGNC ID | 4801 |
| 基因别名 | MTPA; LCHAD; ECHA; HADH; GBP |
基因功能与研究简介
HADHA基因编码线粒体三功能蛋白（MTP）的α亚基，该蛋白复合体催化脂肪酸β氧化的三个连续步骤：长链烯酰辅酶A水合酶、长链3-羟酰辅酶A脱氢酶和长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶。HADHA基因突变可导致线粒体三功能蛋白缺乏症（MTPD）和长链3-羟酰辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD），表现为代谢危象、心肌病、肌病和视网膜病变等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 长链3-羟酰辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD deficiency） | HADHA基因纯合或复合杂合突变导致LCHAD酶活性降低，影响长链脂肪酸β氧化，导致能量代谢障碍和毒性代谢物积累。 | 已明确致病 |
| 线粒体三功能蛋白缺乏症（MTP deficiency） | HADHA基因突变导致三功能蛋白复合体功能缺陷，影响多个酶活性，临床表现更严重。 | 已明确致病 |
| 妊娠期急性脂肪肝（AFLP） | 胎儿HADHA基因突变可导致母亲在妊娠期发生急性脂肪肝，与胎儿脂肪酸氧化障碍有关。 | 已明确致病 |
| 心肌病 | HADHA基因突变可导致肥厚型或扩张型心肌病，尤其在代谢危象时。 | 具有较强研究证据 |
| 周围神经病变 | 部分HADHA基因突变患者出现周围神经病变，可能与线粒体功能障碍有关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| H9c2 | 暂无可靠数据 | 大鼠心肌细胞系 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1528G>C (p.E474Q) | 错义突变 | 常见于LCHAD缺乏症 | 导致LCHAD酶活性降低 |
| c.2098C>T (p.R700W) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
| c.1132C>T (p.R378C) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.788G>A (p.R263Q) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数HADHA突变导致蛋白功能丧失或降低，如酶活性下降，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明HADHA突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分突变可能产生显性负效应，干扰正常亚基的组装，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003985 | • GO:0004300 |
| • GO:0006635 | • GO:0005739 |
| • GO:0005759 |
相关通路
• hsa00071
• hsa01212
• hsa01100
蛋白质功能简介
HADHA蛋白是线粒体三功能蛋白复合体的α亚基，包含长链烯酰辅酶A水合酶和长链3-羟酰辅酶A脱氢酶活性。该蛋白与β亚基（HADHB）形成异八聚体，催化脂肪酸β氧化的第二步和第三步反应。HADHA蛋白的缺陷导致脂肪酸代谢障碍，影响能量供应。
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