HADHB基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HADHB基因编码线粒体三功能蛋白的β亚基，参与脂肪酸β氧化，其突变可导致线粒体三功能蛋白缺乏症，影响能量代谢。
基因信息卡
| 基因符号 | HADHB |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxyacyl-CoA dehydrogenase trifunctional multienzyme complex subunit beta |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p23.3 |
| NCBI Gene ID | 3032 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3032 |
| Ensembl ID | ENSG00000138029 |
| UniProt ID | P55084 |
| OMIM ID | 143450 |
| HGNC ID | 4803 |
| 基因别名 | MTPB, MSTP029, ECHB |
基因功能与研究简介
HADHB基因编码线粒体三功能蛋白（MTP）的β亚基，该蛋白复合体催化脂肪酸β氧化的最后三步反应。HADHB亚基具有3-酮酰基-CoA硫解酶活性，负责将3-酮酰基-CoA裂解为乙酰-CoA和缩短的酰基-CoA。该基因的突变可导致线粒体三功能蛋白缺乏症（MTP deficiency），表现为代谢危象、心肌病、肌病和周围神经病变等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体三功能蛋白缺乏症 | HADHB基因突变导致MTP复合体功能缺陷，影响脂肪酸β氧化，导致能量代谢障碍，临床表现为低酮性低血糖、心肌病、肌病等。 | 已明确致病 |
| 急性肝功能衰竭 | 部分MTP缺乏症患者出现急性肝功能衰竭，可能与脂肪酸氧化障碍导致的肝细胞损伤有关。 | 具有较强研究证据 |
| 周围神经病变 | MTP缺乏症患者常伴有周围神经病变，机制可能与能量供应不足和脂质积累有关。 | 具有较强研究证据 |
| 心肌病 | 脂肪酸氧化障碍可导致心肌能量供应不足，引起肥厚型或扩张型心肌病。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| H9c2 | 暂无可靠数据 | 大鼠心肌细胞系 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.739C>T (p.Arg247Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.1001G>A (p.Arg334His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或催化活性 |
| c.1331G>A (p.Arg444His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数HADHB突变导致蛋白功能丧失，包括无义突变、移码突变和剪接位点突变，导致MTP复合体活性降低或缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明HADHB突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生显性负效应，干扰正常亚基的组装，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003988: acetyl-CoA C-acyltransferase activity | • GO:0005759: mitochondrial matrix |
| • GO:0006635: fatty acid beta-oxidation | • GO:0016507: mitochondrial trifunctional protein complex |
相关通路
• hsa00071: Fatty acid degradation
• hsa01212: Fatty acid metabolism
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
HADHB蛋白是线粒体三功能蛋白复合体的β亚基，具有3-酮酰基-CoA硫解酶活性，催化脂肪酸β氧化最后一步反应。该蛋白位于线粒体基质，与α亚基（HADHA）形成异八聚体复合体。HADHB缺陷导致脂肪酸氧化障碍，影响能量代谢，尤其在心脏、骨骼肌和肝脏等高能量需求组织中表现明显。
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