HARS2基因｜组氨酰-tRNA合成酶2功能、疾病关联、突变与线粒体研究
HARS2编码线粒体组氨酰-tRNA合成酶，其突变与Perrault综合征相关，是线粒体翻译机制的关键组分。
基因信息卡
| 基因符号 | HARS2 |
|---|---|
| 基因全名 | histidyl-tRNA synthetase 2, mitochondrial |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 5q31.3 |
| NCBI Gene ID | 23438 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23438 |
| Ensembl ID | ENSG00000113721 |
| UniProt ID | P49590 |
| OMIM ID | 600783 |
| HGNC ID | 4817 |
| 基因别名 | HO3, HARSL, HARSR, HisRS, MTO1 |
基因功能与研究简介
HARS2基因编码线粒体组氨酰-tRNA合成酶，该酶催化线粒体tRNA组氨酰化，是线粒体蛋白质合成的重要步骤。HARS2突变与Perrault综合征（一种以感音神经性耳聋和卵巢发育异常为特征的常染色体隐性遗传病）相关。此外，HARS2在多种肿瘤中表达异常，可能参与肿瘤发生发展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Perrault综合征 | HARS2突变导致线粒体翻译缺陷，影响能量代谢，进而导致感音神经性耳聋和卵巢发育异常。 | 已明确致病 |
| 卵巢早衰 | HARS2突变可导致卵巢发育异常，与Perrault综合征相关，但单独卵巢早衰的证据有限。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | HARS2在多种肿瘤中表达上调，可能通过影响线粒体功能促进肿瘤生长，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | HARS2在卵巢中表达，与Perrault综合征相关 |
| 内耳 | 暂无可靠数据 | HARS2在耳蜗中表达，突变导致听力障碍 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 线粒体丰富组织，可能高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 线粒体丰富组织，可能高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系，用于功能研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系，用于线粒体研究 |
| K562 | 暂无可靠数据 | 白血病细胞系，用于表达分析 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.428A>G (p.Asp143Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，导致功能丧失 |
| c.1361G>A (p.Arg454His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，导致功能丧失 |
| c.1A>G (p.Met1?) | 起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
HARS2突变导致酶活性降低或蛋白不稳定，使线粒体组氨酰-tRNA合成功能受损，影响线粒体蛋白合成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明HARS2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明HARS2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004812 (aminoacyl-tRNA ligase activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006427 (histidyl-tRNA aminoacylation) | • GO:0005524 (ATP binding) |
相关通路
• Mitochondrial tRNA aminoacylation (Reactome: R-HSA-379716)
• Aminoacyl-tRNA biosynthesis (KEGG: hsa00970)
蛋白质功能简介
HARS2蛋白是线粒体组氨酰-tRNA合成酶，属于class II aminoacyl-tRNA synthetase家族。该蛋白在线粒体基质中催化组氨酸与tRNAHis的结合，是线粒体翻译的关键步骤。HARS2突变导致酶活性降低，影响线粒体呼吸链复合物的合成，进而导致能量代谢障碍，与Perrault综合征的发病机制相关。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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