HES7基因｜功能、疾病关联、突变与表达图谱
HES7是Notch信号通路的关键转录抑制因子，其突变导致脊柱肋骨发育异常，是脊椎分节的重要调控基因。
基因信息卡
| 基因符号 | HES7 |
|---|---|
| 基因全名 | hes family bHLH transcription factor 7 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17p13.1 |
| NCBI Gene ID | 84667 ncbi.nlm.nih.gov/gene/84667 |
| Ensembl ID | ENSG00000179111 |
| UniProt ID | Q9BYE0 |
| OMIM ID | 608059 |
| HGNC ID | 15977 |
| 基因别名 | bHLHb37, SCDO4 |
基因功能与研究简介
HES7基因编码一个含有碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）结构域的转录抑制因子，属于HES家族。HES7是Notch信号通路的下游靶基因，通过负反馈调节参与体节形成的周期性分节时钟。HES7在脊椎动物胚胎发育中至关重要，其功能缺失或突变会导致体节分节异常，进而引发脊柱肋骨发育畸形。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 脊柱肋骨发育异常4型（SCDO4） | HES7基因突变导致Notch信号通路异常，影响体节分节时钟，导致椎骨和肋骨发育畸形。 | 已明确致病（OMIM） |
| 脊柱肋骨发育异常（SCDO） | HES7突变是SCDO的遗传病因之一，表现为椎骨分节异常、肋骨融合等。 | 已明确致病（OMIM） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1?) | 起始密码子突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白质翻译起始失败，功能丧失 |
| c.238C>T (p.Arg80*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.427_428del (p.Leu143Valfs*3) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function，导致移码和提前终止，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致HES7蛋白功能丧失或显著降低，无法正常抑制靶基因转录，破坏体节分节时钟，导致疾病。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0001227（DNA-binding transcription repressor activity | • RNA polymerase II-specific） |
| • GO:0000978（RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding） | • GO:0005634（nucleus） |
| • GO:0006357（regulation of transcription by RNA polymerase II） | • GO:0007219（Notch signaling pathway） |
| • GO:0001756（somitogenesis） |
相关通路
• Notch signaling pathway (KEGG: hsa04330)
• Developmental Biology (Reactome: R-HSA-1266738)
蛋白质功能简介
HES7蛋白由225个氨基酸组成，包含一个bHLH结构域和一个Orange结构域，以及一个WRPW基序。作为转录抑制因子，HES7通过结合N-box序列（CACNAG）或与TLE共抑制因子相互作用，抑制下游基因表达。在体节形成过程中，HES7的表达呈现周期性波动，与Notch信号通路形成负反馈环，调控分节时钟的节律。HES7的突变导致蛋白功能丧失，破坏分节时钟，引起脊柱肋骨发育异常。
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