HHLA2基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
HHLA2（HERV-H LTR相关蛋白2）是一种B7家族免疫检查点分子，在多种肿瘤中高表达，参与肿瘤免疫逃逸，是潜在的免疫治疗靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | HHLA2 |
|---|---|
| 基因全名 | HERV-H LTR-associating protein 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q31.3 |
| NCBI Gene ID | 11148 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11148 |
| Ensembl ID | ENSG00000114455 |
| UniProt ID | Q9BZR9 |
| OMIM ID | 605594 |
| HGNC ID | 4905 |
| 基因别名 | B7-H7, C10orf52, B7H7 |
基因功能与研究简介
HHLA2（HERV-H LTR相关蛋白2）是B7/CD28免疫检查点超家族的一员，在人类中由5号染色体q31.3区域的基因编码。HHLA2在多种正常组织和肿瘤组织中表达，尤其在多种实体瘤（如非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等）中高表达，而在正常组织中表达较低。HHLA2通过与受体（如KIR3DL3、TMIGD2）相互作用，调节T细胞和NK细胞的免疫功能，参与肿瘤免疫逃逸。HHLA2已成为肿瘤免疫治疗领域的热门靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 | HHLA2在肿瘤细胞中高表达，与免疫逃逸相关，可能作为预后标志物和治疗靶点。 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | HHLA2在乳腺癌组织中高表达，与肿瘤进展和不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | HHLA2在结直肠癌中高表达，与免疫抑制微环境相关。 | 较强研究证据 |
| 胰腺癌 | HHLA2在胰腺癌中高表达，可能促进肿瘤免疫逃逸。 | 较强研究证据 |
| 肾细胞癌 | HHLA2在肾细胞癌中高表达，与患者预后相关。 | 较强研究证据 |
| 黑色素瘤 | HHLA2在黑色素瘤中表达，可能参与免疫逃逸。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| A549 (肺癌) | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| MCF7 (乳腺癌) | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HCT116 (结直肠癌) | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| PANC-1 (胰腺癌) | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 786-O (肾细胞癌) | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.123A>G (p.I41M) | 错义突变 | 罕见 | 暂无明确功能影响 |
| c.456C>T (p.S152F) | 错义突变 | 罕见 | 暂无明确功能影响 |
| c.789del (p.L263fs) | 移码突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
HHLA2功能丧失突变可能导致免疫检查点信号减弱，但具体影响尚需研究。
Gain of Function（功能获得，GOF）
HHLA2功能获得突变可能增强免疫抑制能力，但尚无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明HHLA2存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0006955 (immune response) |
相关通路
• PD-1 signaling pathway (hsa05235)
• T cell receptor signaling pathway (hsa04660)
蛋白质功能简介
HHLA2蛋白是一种I型跨膜蛋白，属于B7家族。其胞外区包含免疫球蛋白样结构域，可与受体KIR3DL3和TMIGD2结合。HHLA2在肿瘤细胞上高表达，通过与T细胞上的受体相互作用，抑制T细胞活化，从而介导肿瘤免疫逃逸。HHLA2在正常组织中表达较低，使其成为有吸引力的免疫治疗靶点。
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