HIBADH基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HIBADH编码3-羟基异丁酸脱氢酶，参与缬氨酸分解代谢，其突变可能导致3-羟基异丁酸尿症。
基因信息卡
| 基因符号 | HIBADH |
|---|---|
| 基因全名 | 3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 7p15.2 |
| NCBI Gene ID | 11112 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11112 |
| Ensembl ID | ENSG00000106066 |
| UniProt ID | P31937 |
| OMIM ID | 610060 |
| HGNC ID | 4907 |
| 基因别名 | HIBADH, 3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase, MGC873 |
基因功能与研究简介
HIBADH基因编码3-羟基异丁酸脱氢酶，该酶催化缬氨酸分解代谢中的3-羟基异丁酸氧化为甲基丙二酸半醛。该酶在肝脏、肾脏等组织中高表达，参与能量代谢和氨基酸代谢。HIBADH基因突变可能导致3-羟基异丁酸尿症，一种罕见的常染色体隐性遗传病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 3-羟基异丁酸尿症 | HIBADH基因突变导致酶活性降低或缺失，影响缬氨酸分解代谢，导致3-羟基异丁酸在体内蓄积，引起代谢紊乱。 | 已明确致病 |
| 糖尿病 | HIBADH表达水平与胰岛素抵抗相关，可能参与糖脂代谢调节，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
| 癌症 | HIBADH在多种肿瘤中表达异常，可能通过影响代谢重编程参与肿瘤发生发展，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.431C>T (p.Pro144Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.668G>A (p.Arg223His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1A>G (p.Met1Val) | 起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白质合成异常 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
HIBADH基因突变导致酶活性降低或缺失，影响缬氨酸分解代谢，导致3-羟基异丁酸蓄积。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004613 (phosphogluconate dehydrogenase (decarboxylating) activity) | • GO:0008442 (3-hydroxyisobutyrate dehydrogenase activity) |
| • GO:0006574 (valine catabolic process) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• Valine
• leucine and isoleucine degradation (hsa00280)
蛋白质功能简介
HIBADH蛋白是一种线粒体酶，属于NAD依赖性脱氢酶家族。它催化3-羟基异丁酸氧化为甲基丙二酸半醛，是缬氨酸分解代谢的关键步骤。该蛋白在肝脏和肾脏中高表达，参与能量代谢。突变可能导致酶活性降低，引起3-羟基异丁酸尿症。
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