HSD11B1基因｜基因功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
HSD11B1编码11β-羟基类固醇脱氢酶1型，是调节糖皮质激素代谢的关键酶，与代谢综合征、肥胖、2型糖尿病及炎症性疾病密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | HSD11B1 |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q32.2 |
| NCBI Gene ID | 3290 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3290 |
| Ensembl ID | ENSG00000096384 |
| UniProt ID | P28845 |
| OMIM ID | 600096 |
| HGNC ID | 5208 |
| 基因别名 | 11-beta-HSD1, 11beta-HSD1, HSD11, SDR26C1 |
基因功能与研究简介
HSD11B1基因编码11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1），该酶在内质网中催化无活性的可的松（cortisone）转化为有活性的皮质醇（cortisol），从而局部放大糖皮质激素信号。11β-HSD1在肝脏、脂肪组织、骨骼肌、脑和免疫细胞中高表达，参与代谢调节、炎症反应和应激应答。其活性异常与代谢综合征、肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压和骨质疏松等疾病相关。因此，HSD11B1成为治疗代谢性疾病和炎症性疾病的重要药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肥胖 | 11β-HSD1在脂肪组织中过度表达导致局部皮质醇水平升高，促进脂肪细胞分化和脂肪堆积，与肥胖相关。 | 较强研究证据 |
| 2型糖尿病 | 11β-HSD1活性增加与胰岛素抵抗和血糖升高相关，抑制该酶可改善血糖控制。 | 较强研究证据 |
| 代谢综合征 | 11β-HSD1活性异常与中心性肥胖、高血压、血脂异常和高血糖等代谢综合征组分相关。 | 较强研究证据 |
| 骨质疏松 | 11β-HSD1在骨细胞中调节糖皮质激素活性，过度表达可能抑制骨形成，与骨质疏松相关。 | 潜在关联 |
| 炎症性疾病 | 11β-HSD1在免疫细胞中调节局部皮质醇水平，影响炎症反应，与类风湿关节炎等炎症性疾病相关。 | 潜在关联 |
| 认知障碍 | 11β-HSD1在海马中表达，与年龄相关的认知功能下降有关，抑制该酶可能改善认知。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达（海马等区域） |
| 免疫细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达（单核细胞、巨噬细胞等） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，表达11β-HSD1 |
| 3T3-L1 | 暂无可靠数据 | 小鼠脂肪前体细胞，分化后表达11β-HSD1 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 人单核细胞系，表达11β-HSD1 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs12086634 | SNP | 常见（等位基因频率约0.2） | 位于启动子区域，可能影响基因表达，与代谢表型相关 |
| rs846910 | SNP | 常见（等位基因频率约0.3） | 位于内含子，可能影响剪接或调控，与肥胖和胰岛素抵抗相关 |
| rs2235543 | SNP | 常见（等位基因频率约0.4） | 位于外显子，可能影响蛋白活性，与2型糖尿病风险相关 |
| R137H | 错义突变 | 罕见 | 可能降低酶活性，与皮质醇代谢异常相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致11β-HSD1酶活性降低或缺失，使可的松向皮质醇的转化减少，可能影响局部糖皮质激素信号，与某些代谢表型相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：导致11β-HSD1酶活性增强，增加皮质醇生成，与肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：突变蛋白可能干扰野生型蛋白的功能，但目前在HSD11B1中尚无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003845 (11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity) | • GO:0006694 (steroid biosynthetic process) |
| • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) | • GO:0006704 (glucocorticoid biosynthetic process) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• Cortisol synthesis and secretion (Reactome: R-HSA-194002)
• Glucocorticoid metabolism (KEGG: hsa00140)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
11β-HSD1是一种内质网结合的微粒体酶，属于短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族。它催化可的松（11-脱氢皮质醇）还原为皮质醇，利用NADPH作为辅因子。该酶在肝脏、脂肪组织、骨骼肌和脑等组织中表达，通过局部调节糖皮质激素活性，参与代谢、免疫和神经功能。其活性受多种因素调控，包括转录因子、炎症因子和代谢物。11β-HSD1已成为治疗代谢综合征和炎症性疾病的药物靶点，多种选择性抑制剂正在研发中。
相关产品
| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID | |
|---|---|---|---|---|
| HSD11B1L基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ13782 | 人 | 374875 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ2543 | 人 | 3290 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1L基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ43571 | 人 | 374875 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1L基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ43570 | 人 | 374875 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1L基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ43572 | 人 | 374875 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ70524 | 人 | 3290 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ62042 | 人 | 3290 | 详情 立即询价 |
| HSD11B1基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ53576 | 人 | 3290 | 详情 立即询价 |
Displaying Records 1 To 8 Of 8 Records
联系电话