HSD17B13基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HSD17B13基因编码17β-羟基类固醇脱氢酶13型，在脂质代谢和肝脏疾病中发挥关键作用，其功能缺失突变与慢性肝病风险降低相关。
基因信息卡
| 基因符号 | HSD17B13 |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 4q22.1 |
| NCBI Gene ID | 345275 ncbi.nlm.nih.gov/gene/345275 |
| Ensembl ID | ENSG00000103024 |
| UniProt ID | Q7Z5P4 |
| OMIM ID | 612127 |
| HGNC ID | 26462 |
| 基因别名 | 17-beta-HSD 13, SDR16C3, dJ747L4.2 |
基因功能与研究简介
HSD17B13基因编码17β-羟基类固醇脱氢酶13型，属于短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族。该酶主要在肝脏中表达，定位于脂滴表面，参与脂质代谢的调控。研究表明，HSD17B13的功能缺失突变（如rs72613567）与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、酒精性肝病和肝硬化等慢性肝病的风险降低相关，使其成为肝病治疗的有前景的药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非酒精性脂肪肝病（NAFLD） | HSD17B13功能缺失突变（如rs72613567）与NAFLD风险降低相关，可能通过影响脂质代谢和炎症反应发挥保护作用。 | 较强研究证据 |
| 酒精性肝病 | HSD17B13功能缺失突变与酒精性肝病风险降低相关，可能通过减少脂质积累和氧化应激。 | 较强研究证据 |
| 肝硬化 | HSD17B13功能缺失突变与肝硬化风险降低相关，尤其在NAFLD和酒精性肝病背景下。 | 较强研究证据 |
| 肝细胞癌（HCC） | HSD17B13表达水平与HCC预后相关，但功能缺失突变对HCC风险的影响尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 其他组织 | 暂无可靠数据 | 极低或未检测到 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| Huh7 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，内源性表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系，外源表达常用 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs72613567 (A>G) | 剪接变异 | 人群频率约20-30% | 导致功能缺失，与肝病风险降低相关 |
| rs9992658 (C>T) | 错义变异 | 人群频率约5-10% | 可能影响蛋白功能，但临床意义尚不明确 |
| rs6834314 (G>A) | 错义变异 | 人群频率约1-5% | 可能影响蛋白稳定性，但临床意义尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变（如rs72613567）导致HSD17B13蛋白表达减少或活性降低，从而降低肝病风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明HSD17B13存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明HSD17B13存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000253 (3-keto sterol reductase activity) | • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
| • GO:0005811 (lipid droplet) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0006629 (lipid metabolic process) |
相关通路
• 脂质代谢通路 (Lipid metabolism)
• PPAR信号通路 (PPAR signaling pathway)
• 脂肪酸代谢 (Fatty acid metabolism)
蛋白质功能简介
HSD17B13蛋白由300个氨基酸组成，属于短链脱氢酶/还原酶家族。该蛋白定位于脂滴表面，可能参与脂质代谢的调控。其功能缺失突变与慢性肝病风险降低相关，提示其可能促进脂质积累和炎症反应。目前，HSD17B13已成为肝病治疗药物研发的热门靶点。
联系电话