HSD17B3基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HSD17B3编码17β-羟基类固醇脱氢酶3，是雄激素生物合成的关键酶，其缺陷导致男性性分化异常。
基因信息卡
| 基因符号 | HSD17B3 |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 3 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q22.32 |
| NCBI Gene ID | 3293 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3293 |
| Ensembl ID | ENSG00000130948 |
| UniProt ID | P37058 |
| OMIM ID | 605573 |
| HGNC ID | 5212 |
| 基因别名 | 17beta-HSD3, EDH17B3, SDR12C2 |
基因功能与研究简介
HSD17B3基因编码17β-羟基类固醇脱氢酶3（17β-HSD3），该酶在睾丸中高表达，催化雄烯二酮转化为睾酮，是雄激素生物合成的关键步骤。该酶的缺陷会导致男性性分化异常（46,XY性发育障碍）。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 17β-羟基类固醇脱氢酶3缺乏症 | HSD17B3基因突变导致酶活性丧失，睾酮合成受阻，引起男性性分化异常，表现为假两性畸形。 | 已明确致病 |
| 前列腺癌 | HSD17B3在部分前列腺癌组织中表达，可能参与局部雄激素合成，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
| 多囊卵巢综合征 | 有研究提示HSD17B3基因多态性与PCOS相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| NCI-H295R | 暂无可靠数据 | 肾上腺皮质癌细胞系 |
| LNCaP | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.325+4A>G | 剪接位点突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| p.Arg80Trp | 错义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| p.Pro282Leu | 错义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致酶活性降低或丧失，影响睾酮合成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前尚无明确证据表明HSD17B3存在此类突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：目前尚无明确证据表明HSD17B3存在此类突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003854 (3-beta-hydroxy-delta5-steroid dehydrogenase activity) | • GO:0004303 (estradiol 17-beta-dehydrogenase activity) |
| • GO:0006694 (steroid biosynthetic process) | • GO:0006703 (estrogen biosynthetic process) |
| • GO:0008209 (androgen metabolic process) | • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
相关通路
• REACT_1762 (Steroid hormone biosynthesis)
• PW:0000038 (Androgen biosynthesis)
蛋白质功能简介
HSD17B3蛋白属于短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族，定位于内质网，在睾丸间质细胞中高表达。该酶以NADPH为辅因子，催化雄烯二酮转化为睾酮，是雄激素合成途径的关键酶。其突变导致17β-HSD3缺乏症，影响男性性发育。
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