HSD17B4基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HSD17B4基因编码17β-羟基类固醇脱氢酶4，参与脂肪酸β氧化和类固醇代谢，其突变可导致多种遗传性疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | HSD17B4 |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q23.1 |
| NCBI Gene ID | 3295 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3295 |
| Ensembl ID | ENSG00000133835 |
| UniProt ID | P51659 |
| OMIM ID | 601860 |
| HGNC ID | 5213 |
| 基因别名 | DBP, D-Bifunctional Protein, MFE2, SDR8C1, 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 4 |
基因功能与研究简介
HSD17B4基因编码17β-羟基类固醇脱氢酶4（17β-HSD4），该酶是一种多功能过氧化物酶体酶，参与脂肪酸β氧化和类固醇代谢。该蛋白具有3个功能域：N端17β-HSD结构域、中间的水合酶/异构酶结构域和C端的固醇载体蛋白2样结构域。HSD17B4基因突变可导致D-双功能蛋白缺乏症（DBP deficiency），这是一种常染色体隐性遗传的过氧化物酶体疾病，表现为严重的神经系统发育异常。此外，该基因的异常表达与某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| D-双功能蛋白缺乏症 | HSD17B4基因突变导致17β-HSD4酶活性缺失，影响过氧化物酶体脂肪酸β氧化，导致极长链脂肪酸和支链脂肪酸积累，引起神经系统发育异常。 | 已明确致病 |
| 前列腺癌 | HSD17B4表达异常可能影响雄激素代谢，与前列腺癌的发生发展相关。 | 具有较强研究证据 |
| 乳腺癌 | HSD17B4在雌激素代谢中发挥作用，其表达变化可能与乳腺癌风险相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| LNCaP | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.302+1G>A | 剪接位点突变 | 暂无可靠数据 | 导致外显子跳跃，蛋白功能丧失 |
| p.Arg106His | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性 |
| p.Gly304Ser | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：大多数HSD17B4致病突变导致酶活性降低或丧失，引起D-双功能蛋白缺乏症。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前尚无明确证据表明HSD17B4存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前尚无明确证据表明HSD17B4突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003854 (3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase activity) | • GO:0004303 (estradiol 17-beta-dehydrogenase activity) |
| • GO:0006635 (fatty acid beta-oxidation) | • GO:0005777 (peroxisome) |
| • GO:0008202 (steroid metabolic process) |
相关通路
• Peroxisomal fatty acid beta-oxidation (Reactome: R-HSA-390918)
• Steroid hormone biosynthesis (KEGG: hsa00140)
蛋白质功能简介
HSD17B4蛋白（UniProt P51659）是一种多功能过氧化物酶体酶，包含三个结构域：N端17β-HSD结构域、中间的水合酶/异构酶结构域和C端的固醇载体蛋白2样结构域。该蛋白参与脂肪酸β氧化和类固醇代谢，其功能障碍与D-双功能蛋白缺乏症相关。
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