HSD3B7基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
HSD3B7编码3β-羟基类固醇脱氢酶/Δ5-Δ4异构酶7型，是胆汁酸合成经典途径中的关键酶，其缺陷导致先天性胆汁酸合成障碍。
基因信息卡
| 基因符号 | HSD3B7 |
|---|---|
| 基因全名 | hydroxy-delta-5-steroid dehydrogenase, 3 beta- and steroid delta-isomerase 7 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16p11.2 |
| NCBI Gene ID | 80270 ncbi.nlm.nih.gov/gene/80270 |
| Ensembl ID | ENSG00000130377 |
| UniProt ID | Q9H2F3 |
| OMIM ID | 607764 |
| HGNC ID | 16717 |
| 基因别名 | 3β-HSD VII, SDR11E2 |
基因功能与研究简介
HSD3B7基因编码3β-羟基类固醇脱氢酶/Δ5-Δ4异构酶7型，属于短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族。该酶在胆汁酸合成的经典途径中催化7α-羟基胆固醇转化为7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮，是胆汁酸合成的重要限速步骤。HSD3B7主要在肝脏表达，其缺陷导致胆汁酸合成障碍，引起进行性肝内胆汁淤积、肝损伤和脂溶性维生素吸收不良。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性胆汁酸合成障碍（CBAS） | HSD3B7基因突变导致酶活性丧失，胆汁酸合成受阻，毒性中间代谢物积累，引起肝细胞损伤和胆汁淤积。 | 已明确致病（OMIM 607764） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据UniProt和文献） |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，可能表达 |
| Huh7 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，可能表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.687G>T (p.Trp229Cys) | 错义突变 | 罕见 | 导致酶活性降低或丧失 |
| c.976A>G (p.Thr326Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或催化活性 |
| c.109C>T (p.Arg37Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数HSD3B7突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003854 (3-beta-hydroxy-delta5-steroid dehydrogenase activity) | • GO:0016491 (oxidoreductase activity) |
| • GO:0006694 (steroid biosynthetic process) | • GO:0008203 (cholesterol metabolic process) |
| • GO:0008206 (bile acid metabolic process) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• 胆汁酸生物合成（Bile acid biosynthesis）
• 代谢途径（Metabolic pathways）
蛋白质功能简介
HSD3B7蛋白由369个氨基酸组成，定位于线粒体。它催化7α-羟基胆固醇的3β-羟基脱氢和Δ5-Δ4异构化，生成7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮。该酶是胆汁酸合成经典途径的关键酶，主要在肝脏表达。其缺陷导致胆汁酸合成障碍，引起进行性肝病。
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